第四章药物定量分析与分析方法验证.pptxVIP

第四章 药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法 一、概述 有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固，如醋酸苯汞、汞撒利 含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。 例：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠 处理方法主要分为两大类: 不经有机破坏的处理 经有机破坏的处理 二、不经有机破坏的分析方法 (一)直接测定法 金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物 某些C—M键结合不牢固的有机金属药物 例：富马酸亚铁的含量测定。 (二)经水解后测定法 1、碱水解后测定法 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连。 加NaOH，加热回流 含有机结合的卤素 间接银量法测定 有机药物 方法原理： 药物水解 无机的卤素离子 例：三氯叔丁醇的含量测定 2、水解后测定法 例：硬脂酸镁的含量测定 定量、过量 2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O MgSO4 + 2 C17 H35COOH 过量剩余 (三)经氧化还原后测定法 例：泛影酸、胆影酸等的含量测定 1、酸性或碱性还原后测定 卤素结合在芳环上 例：含锑药物 具有氧化性 2、利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 利用药物中可游离出的金属离子的氧化性，在酸性溶液中氧化碘化钾，析出碘，再用硫代硫酸钠滴定析出的碘，以测定含量。 三、经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物，使有机结合状态的金属及卤素转变为可测定的无机化合物，再选用适当的方法测定。 （一）湿法破坏 （1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一般呈高价态。 本法不能用于含氮杂环药物的破坏 干法灼烧法 （2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏 （3） 硫酸-硫酸盐法  加入浓硫酸作为氧化剂  加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。  用于含砷或锑有机药物的破坏，破坏得到的无机金属离子多为低价态 注意点： ④ 破坏操作要放在通风橱中进行 ① 试剂不含有被测金属离子或干扰测定的组分 ② 做空白试验 ③ 破坏在凯氏燃烧瓶（硅或硼玻璃）中进行 (二)干法破坏 1、高温炽灼法 目的： 将有机物灼烧灰化以达分解的目的 适用范围：湿法不易破坏完全的有机药物，以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物 限制：对于含易挥发性金属（如汞、砷等）有机药物不适用 注意事项： （1）加热或灼烧时，应控制温度在420℃以下 （2）一定要灰化完全 （3）经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但不要轻易弃去 2、氧瓶燃烧法： 氧瓶燃烧法：将有机药物放在充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，有机结构部分分解为CO2和H2O，用适当的吸收液吸收燃烧所产生待测物质（已转化为不同价态的氧化物）, 然后根据待测物质的性质, 然后采用相应的方法进行鉴别、检查或测定. 特点：  适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析  简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析 （1）仪器装置 ①燃烧瓶 一般为不同体积的磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞严密、空心、底部熔封一根直径为lmm铂丝，铂丝下端是网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2/3 ②样品制备：称样用材料及称样方法 无灰滤纸：用于固体样品 纸袋：适用于液体样品 ③吸收液 A.作用：将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为便于测定的价态 B.吸收液的选择 待测元素 燃烧产物 吸收液 氟 氟化氢 水 氯 氯化氢 水－NaOH溶液 溴 单质溴、溴化氢 水－NaOH－SO2饱和溶液 碘 单质碘、 少量I5+、I3+、I-1 硝酸银法：I-1，水－NaOH－SO2饱和溶液 间接碘量法：水－NaOH溶液 硫 三氧化硫 浓H2O2－水液 硒 SeO2(少量SeO3) 硝酸溶液 ④、操作方法 A、固定已称好样品的无灰滤纸或纸袋 B、燃烧瓶中加入规定量及种类的吸收液 C、用水把瓶口湿润，小心急速通入氧气，立即用表面皿盖好 D、点燃滤纸或纸袋尾部，迅速放入装有吸收液的燃烧瓶中，拧紧瓶盖，用少量水封口 E、待燃烧完全、无黑色碎片后，充分混合，使生成的烟雾被完全吸收后，放置15分钟，再用少量水冲洗瓶塞和铂丝，合并洗液和吸收液。 用同样的方法作空白试验 （2）注意事项 ①按规定方法操作 根据供试品的取用量选择不同的燃