非甾体类抗炎药ppt参考课件.pptVIP

作用机制 非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的生成，消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的效果。 * * 白三烯A4 孟鲁司特（-） 花生四烯酸的代谢途径 * * 环氧酶的作用分类 环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成的重要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2 COX-2酶晶体结构 美丽的蝴蝶型蛋白 * * 疏水(通道) 在120位置的精氨酸(Arginine) COX-1 COX-2 腔小 腔大 523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的(侧链)封闭 在120位置的精氨酸(Arginine) N-端 疏水(通道) 523位有结构较小的缬氨酸(valine)将亲水的(侧链)可以形成 N-端 C端活性片段 亲水的(侧袋) C端活性片段 COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点 Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 由不同作用机制进而引发的药理学作用 * * 非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2 COX-1 COX-2 花生四烯酸 以盐桥的形式 氟比洛芬的苯基与疏水(通道)结合