利尿药及脱水药 (2).pptVIP

利尿药及脱水药 (2) 第一页 肾髓质、肾皮质、肾单位 第二页 第一节?? 利尿药 作用于肾脏，促进水和电解质（钠）排出，主要治疗各种原因引起的水肿。 按药物效能和作用部位分类： High efficacy diuretics：作用髓袢升支粗段髓质部和皮质 部，如呋塞米、依他尼酸、布美他尼 2. Moderate efficacy diuretics ：作用于远曲小管和集合管 如噻嗪类、氯噻酮 3. Low efficacy diuretics ：作用于远曲小管和集合管， 如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。 第三页 一. 利尿药作用的生理学基础 尿液生成的环节和利尿药的作用部位 (一)?? 肾小球滤过： 蛋白质和红细胞以外的成分——原尿（180L，终尿1-2L） 1. 肾血流量 2. 有效滤过压 强心苷、氨茶碱、DA——增强心肌收缩力、扩张肾血管、增加肾血流量和肾小球滤过率——尿量增加 3. 滤过膜通透性: 炎症，缺氧通透性改变,与利尿药关系不大 第四页 （二）肾小管重吸收及分泌 1. 近曲小管：重吸收NaCl、glucose、amino acid等40%，NaHCO3 85%，water 60%（被动转运） Na+重吸收方式： Na+ → H+ exchanger（1：1） H++ HCO3 → H2CO3 → H2O+CO2 碳酸酐酶（Carbonic anhydrase，CA） H+的来源：H2CO3 → H ++HCO3- 乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶 影响Na+—H+交换——利尿作用 作用于近曲小管药物，作用弱。 Cl-—base exchanger 第五页 2. 髓袢降支细段：只重吸收水——高渗，water channel （aquaporin，AQP） 髓袢升支粗段髓质部及皮质部 重吸收Na+ 35% 重吸收方式： Na+- K+-2Cl-cotransproter。 第六页 尿液的稀释：髓袢升支粗段只通透NaCl，不通透水，小管液 被稀释 尿液的浓缩：重吸收的NaCl转运至髓质间质，形成高渗，尿 液经集合管+ADH（diuretic hormone）——大量水重吸收 高效利尿药：抑制升支髓、皮质部NaCl重吸收，影响肾脏稀释、浓缩功能，利尿强大排出大量近似于等渗的尿液——强大利尿作用； loop diuretcs促进NaCl、Mg2+、Ca2+ 排出。 第七页 第八页 4. 远曲小管 远曲小管近端：经Na+-Cl-共同转运，重吸收NaCl 10% ， 不通透水，小管液继续被稀释。 中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功能。 5. 集合管 重吸收NaCl 2-5% 重吸收方式 (1) Na+—H+交换 (2) K+-Na+（受aldosterone调节） 低效利尿药抑制K+-Na+交换，排钠保钾、利尿。 第九页 二、常用利尿药 （一）?高效利尿药 呋塞米（furosemide，速尿） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） [药理作用] 1.迅速、高效的利尿作用 PO 0.5h起效，1-2h达高峰，持续6-8 h。iv 5min起效，0.5h达高峰，持续2-3h。 抑制Na+重吸收20%，持续大剂量尿量达50L。尿中NaCl↑, K+↑(促进K+-Na+交换) Cl Na+——低氯性碱中毒 排钙、镁↑(K+重吸收↓, 管腔内正电位↓,重吸收钙、镁↓) 第十页 2. 机理 （1）特异性抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+- K+ -2Cl- 共转运子——抑制NaCl，干扰肾脏稀释、浓缩功能—— 强大利尿作用。 （2） K+重吸收减少——管腔内正电位降低——Ca2+、Mg2+ 排出增加（3）舒张肾血管，增加肾血流量(PG合成↑)改善肾功能. 第十一页 [临床应用] 急性肺水肿：舒张血管，静脉