药理总论药物代谢动力学.pptxVIP

药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）第一节 药物的体内过程第二节 药物代谢动力学基本概念药代学 — 药物体内过程药效效应器官组织贮存游离 结合细胞膜分布血液各种给药途径游离型药物排泄药品肾结合型代谢物吸收生物转化第一节 药物的体内过程药物的跨膜转运（transport） 药物在体内通过各种生物膜的过程。 影响药物的吸收、分布、排泄。 药物的体内过程 吸 收 分 布 生物转化 排 泄 跨膜转运跨膜转运跨膜转运 消除机体对药物及代谢物的处置药物通过细胞膜的方式载体转运主动转运易化扩散简单扩散二.药物的转运方式 被动转运（passive transport） 滤过（filtration) 简单扩散（simple diffusion） 易化扩散（facilitated diffusion） 主动转运（active transport） 膜动转运主要形式 胞饮（入胞）/胞吐（出胞）— 大分子。 1.被动转运（passive transport） ——指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程。 简单扩散：形成体内药物分布梯度。 滤过：流体静压和渗透压的作用， 肾小球毛细血管（40?）。 易化扩散：如 葡萄糖进入RBC。简单扩散的特点： ⑴ 从高浓度向低浓度一侧转运，两侧浓度达到平衡时，转运停止。 ⑵ 不消耗能量。 ⑶ 不需要载体，无饱和现象和竞争性抑制作用。 ⑷ 分子量小（＜200D ）、脂溶性大、极性小、非解离型的药物容易被转运。离子障（ion trapping）： 非解离型药物可以自由穿透，而解离型药物被限制在膜一侧的现象。 药物多为弱酸或弱碱性有机化合物，其解离状态受溶液pH值影响。 按Handerson-Hasselbalch公式得： 弱酸性药物：10pH-pka = [A-]/[HA] 弱碱性药物：10pka-pH = [B]/[BH+] 药物有固定的pka值，体液pH不同， 解离度发生明显改变，影响药物在体内的吸收、转运。 非解离型药物浓度体液pH对弱酸性或弱碱性药物解离的影响被动转运药物胃液（pH=1.4）血浆（pH=7.4）细 胞 膜弱酸性药 物口 服非解离型为主 （1）非解离型（1）解离型（1000）解离型（0.001）被动转运药物胃液（pH=1.4）血浆（pH=7.4）细 胞 膜弱碱性药 物非解离型（1）非解离型（1）解离型（0.001）解离型为主（1000）2. 主动转运 active transport 如 递质的转运、肝细胞转运。 特点： ⑴ 逆浓度差转运。 ⑵ 消耗能量。 ⑶ 通过载体转运。 因此有饱和现象和竞争性抑制作用。 如果两种药物由相同载体转运，它们之间有竞争性抑制的关系。 如 丙磺舒与青霉素，延长青霉素的作用时间）。二 药物的吸收和影响因素吸收 ( Absorption )分布 ( Distribution )代谢 ( Metabolism)排泄 ( Excretion )（一）吸收 (Absorption) 1.概念： 药物从用药部位向血液循环中转运的过程。 吸收过程主要为被动转运过程。2. 常用给药途径口服给药 ( Oral ingestion )：主要在小肠肌肉注射 ( Intramuscular injection )： 皮下注射（Subcutaneous injection）：呼吸道雾化吸入 ( Inhalation )：经皮给药 (Transdermal )： Comparison of blood concentrations achieved when cocaine is administered by different routes. 3.影响药物吸收的因素： 药物的理化性质（如脂溶性、解离度、水溶性）、首关消除、剂型、吸收环境、用药部位血流情况等。 如 利多卡因: 口服无效， iv，抗心律失常， 硬膜外腔注射 → 局部阻滞麻醉。口服药物是否可以完全进入血液循环 ？ 首过效应（first-pass-effect） 或首关消除（first pass elimination）： 口服药物，吸收进入肝脏，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少。 生物利用度（bioavailability）： 口服药物吸收进入体循环的相对量。 生物利用度高，说明药物吸收良好。体内过程三.药物的分布 ( distribution ) 1.概念: 药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。 2. 意义： 体内的分布速率不同，影响药物的代谢、消除速率、药理效应和毒性。一室模型吸收分布迅速达到平衡药物消除二室模型吸收中央室消除药物外周室3.影响药物分布的因素： 药物与血浆蛋白的结