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药理学总论-绪言知识;一、药理学(Pharmacology)的性质与任务
药物 (Drug) 影响机体的生理功能及病理状态,可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
;药物 机体; 实验药理学方法 健康动物或正常组织器官
实验治疗学方法 病态动物和组织器官
临床药理学方法 人 ;二、药物与药理学发展简史;Any chemical or substance not previously used in humans for the treatment of a disease;
Combinations of approved drugs or of old drugs even though the individual components are not new drugs; ;临床前研究 药学方面、药理学研究
临床研究 (clinical trial or testing)
Phase Ⅰ- 20~30例正常受试者, 耐受程度和药动学
open;PK;predictable toxicity
Phase Ⅱ-随机双盲法 100对以上病例,有效性、安全性、ADR
Phase Ⅲ-多中心临床试验,进一步评价新药有效性及安全性(300)---适应证、禁忌症、ADR (adverse drug reaction )
Phase Ⅳ-临床试验-售后调研 (postmarking surveillance, PMS)罕见ADR;远期疗效。 ;PK 研究药物体内过程,并用动力学原理和计算公式阐明药物及药物浓度随时间变化的规律---机体对药物处置过程。
药物体内过程(进入机体--排除体外):吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism转化)和排泄(excretion)。
药物转运:吸收、分布、(代谢)、排泄;
药物消除:代谢和排泄。;Interrelationship of absorption , distribution, metabolism and excretion (ADME) of a drug .;滤过(filtration )
简单扩散(simple diffusion)
载体转运Carrier-mediated transport
膜动转运 (membrane moving transport)
; 滤过(filtration ),水溶性扩散-----被动转运(passive transport)
水性通道( Aqueous channel)4~8 à 甲醇、尿素;
细胞间孔隙(40 à) ,药物 肾排泄药物。;简单扩散(simple diffusion),脂溶性扩散----被动转运(passive transport)
最重要、最常见。
膜两侧浓度差、药物的油水分配系数(脂溶性)、解离度影响转运速度。
;;;载体方式
主动转运 (active transport)
逆浓度差扩散、耗能 药物从肾小管分泌及自肝
细胞转运。青霉素和丙磺舒。
易化扩散( facilitated diffusion)—被动转运
顺浓度扩散、不耗能 维生素B12吸收、G进入RBC。;膜动转运 (membrane moving transport)
胞饮(入胞) pinocytosis
胞吐(出胞) exocytosis
;二、影响药物通过细胞膜因素;;10 pH–pKa=[A–]/[HA] 10 pKa–pH=[BH+]/[B] ;药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度
血流量 药物浓度差
细胞膜转运蛋白的量和功能
;第二节 药物的体内过程; 首过消除 first-pass elimination
首过效应 ( first-pass effect )
口服 胃肠黏膜,肝脏
;morphine;Advantages:;局部用药
局部作用:皮康霜
吸收作用 : 硝酸甘油软膏
硝苯地平、东莨菪碱贴膏;Sublingual administration; 注射给药 吸收完全、起效快;不方便不安全
静脉注射 intravenous injection,i.v 最危险
静脉滴注 intravenous infusion,i.v .gtt
肌内注射 intramuscular injection,i.m.
皮下注射 subcutaneous injection,i.h sc
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