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药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 动态构效关系分析 B型 C型 吸电子基 有利于B型 推电子基 有利于C型 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 “我们接到公司的 ， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。” 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国）的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药物，以后在世界上100多个国家获准上市。但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功能障碍及乳房发育。 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 关于西咪替丁 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 结构通式 二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR） 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 X与N之间常见2个C原子 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 1、原子间距 乙二胺类： 哌嗪类： 丙胺、氨基醚类： 吩噻嗪类： 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 2、芳环部分 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 3、尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 4、异构体 光学异构 ：活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性 几何异构 ：活性反式大于顺式 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪 三、合成 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 马来酸氯苯那敏 返回 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 赛庚啶 返回 邻苯二甲酸酐 苯亚甲基苯酞 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 返回 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 第一节、抗溃疡药 (Antiulcer Drugs） 第五章 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 一．抗酸药 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 s s 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 一、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 1、咪唑类 具有明显阻断作用，但有部分激动作用 阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用 不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 非去极化型神经肌肉阻断剂 筒箭毒碱 阿库曲铵 泮库溴铵 药物化学课件-第三章-外周神经系统药物 第四节 组