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药物分析-第三章杂质检查 (二）巯基醋酸法 1. 原理 巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe 2 + 作用生成红色配位离子。 2Fe3+ + 2HSCH2COOH 2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 + H+ Fe(SCH2COOH)2 [Fe(SCH2COOH)2 ]2- + 2H2O 2OH- 药物分析-第三章杂质检查 2. 说明 在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离 形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉 淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵） 药物分析-第三章杂质检查 四、重金属检查法 重金属影响药物稳定性和安全性 重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质. 如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表,以铅的限量表示重金属限度. （实验条件主要指溶液的PH，因为溶液的PH直接影响重金属与显色剂反应是否完全，从而影响测定的准确度） 药物分析-第三章杂质检查 中国药典（2010年版）重金属的检查法规定了三种方法 第一法为硫代乙酰胺法； 第二法是将供试品在500~600℃炽灼破坏后，再按第一法检查； 第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条 件下用硫化钠作显色剂； 药物分析-第三章杂质检查 第一法硫代乙酰胺法 1、原理 CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S 合格　 ＜ H2S + Pb2+ PbS ↓ + 2H+ 2．条件： [Pb2+]　10μg～20μg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。 酸 度 pH 3.0～3.5. 合格 ＜ 药物分析-第三章杂质检查 3．干扰的排除 (1) 供试品有色：可采用外消色法消除干扰。 (2) 供试品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析 出硫，产生混浊影响比色，可 加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成 Fe2+离子再检查。 其他两种方法见P122 药物分析-第三章杂质检查 五、砷盐检查法 《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银 法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。 （一）古蔡法Gutzeit) (BP也采用此法） 1. 原理 As3+ + 3Zn + 3H+ 3Zn2+ +AsH3 AsO33- + 3Zn + 9H+ 3Zn2+ + 3H2O + AsH3 AsO43- + 4Zn + 11H+ 4Zn2+ + 4H2O + AsH3 AsH3 + 3HgBr2 3HBr + As(HgBr)3 (棕色) 2As(HgBr)3 + AsH3 3 AsH(HgBr)2 (黄色) As(HgBr)3 + AsH3 3HBr + As2Hg3 (棕黑色) 药物分析-第三章杂质检查 2. 装置与试剂作用 (1) 验砷仪 砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管 (2) 试剂的作用