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药物代谢动力学介绍 药-时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积 (area under curve, AUC)，其大小反映药物进入血循环的总量 单位：(mg/mL) ·min、(mg/L) ·h、(ng/L) ·min、(ng/mL) ·h等 曲线下面积 (AUC) 药物代谢动力学介绍 t C Unit: (mg/mL)·min, (mg/L)·h, (ng/L)·min, (ng/mL)·h, etc To multiply concentration by time 药物代谢动力学介绍 曲线下面积 (AUC) AUC0→t是药物从零时至取药时间点结束时这一段时间的药-时曲线下面积 AUC0→∞是药物从零时至所有原形药物全部消除的药-时曲线下总面积， t ∞是推测的 药物代谢动力学介绍 房室模型：自动拟合 非房室模型：梯形法 AUC的计算 药物代谢动力学介绍 C t trapezoid area method t4 C4 t3 C3 t2 C2 t1 C1 药物代谢动力学介绍 第四节 药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 混合消除动力学 药物代谢动力学介绍 (一)、一级消除动力学 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，这种动力学过程称一级消除动力学过程，也称线性动力学过程 药物代谢动力学介绍 一级动力学的计算公式为： =－keC 上式经积分、移项，得 Ct =C0 ·e-ket 上式为一曲线方程，表明体内药物浓度Ct在C0的基础上呈指数衰减，为计算方便，将上式两侧取常用对数，变为直线方程 log Ct =log C0 - t (一)、一级消除动力学 药物代谢动力学介绍 无论是具备单室或双室模型特征的药物，其在体内的ADME过程都是按一级动力学过程消除的 静注给药后，描述一室模型的数学公式为 Ct =C0 ·e-kt 静注给药后，描述二室模型的数学公式为 Ct =A e-αt+B e-βt (一)、一级消除动力学 药物代谢动力学介绍 图 示 Ct=C0 ·e-kt log Ct =log C0 - t 药物代谢动力学介绍 图 示 Ct =Ae-αt+B e-βt ，呈双指数衰减 药物代谢动力学介绍 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变，这种动力学过程称零级消除动力学过程，也称非线性动力学过程 (二)、零级消除动力学 药物代谢动力学介绍 (二)、零级消除动力学 零级动力学的计算公式为： =－k0 上式经积分、移项，得 Ct = －k0t＋C0 上式为一直线方程，表明体内药物消除速度与初始浓度无关 药物代谢动力学介绍 一级动力学消除又称恒比消除，其药时曲线在坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减 零级动力学消除又称恒量消除，其药时曲线在坐标图上作图时呈直线，在半对数坐标图其下降部分呈曲线 说 明 药物代谢动力学介绍 图 示 常规坐标图 半对数坐标图 药物代谢动力学介绍 一些药物在低浓度或低剂量时，在体内按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除。 (三)、混合消除动力学 药物代谢动力学介绍 混合消除动力学过程可用米-曼方程式描述 dC Vmax·C dt Km+C 当KmC时，即体内药物消除能力远大于药物量时， C可忽略不计，为一级动力学消除 当 C Km 时，即体内药物量超过了机体的代谢能力， Km可忽略不计，为零级动力学过程 = (三)、混合消除动力学 药物代谢动力学介绍 图 示 A：高剂量 B：低剂量 KmC C Km 药物代谢动力学介绍 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 10 100 1000 8mg