缺血-再灌注损伤.ppt

缺血-再灌注损伤 内容纲要： 缺血－再灌注损伤的原因和条件 缺血－再灌注损伤的发生机制 缺血－再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……” (Ischemia-reperfusion injury) 缺血-再灌注损伤 缺血器官在恢复血液灌注后缺血 性损伤进一步加重的现象，称为缺血 －再灌注损伤(IRI)。 预先用无钙溶液短暂灌流后， 恢复正常含钙溶液灌流，导致细胞 外Ca2+大量内流而引起细胞损伤进 一步加重的现象。 钙反常(calcium paradox): 用低氧或无氧液培养细胞 一段时间后恢复正常氧供应， 细胞的损伤更趋严重的现象。 氧反常(oxygen paradox): 再灌注时迅速纠正缺血组织 的酸中毒，损伤反而进一步 加重的现象。 pH反常(pH paradox): 第一节 原因和条件 一、原因 1.全身循环障碍后恢复血流 2.组织器官缺血后恢复血流 3.血管再通 二、条件 1.缺血时间 3.侧支循环 2.需氧程度 4.再灌注条件 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动，立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？ 病例 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的激活 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用 自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。 2. 脂性自由基(lipid free radical) 脂氧自由基（LO.) 脂过氧自由基(LOO.) 1. 氧自由基 (一)氧自由基(oxygen free radical，OFR) 的种类和代谢 e-+H+ H2O e- _ ? O2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ H2O OH? O2 (二)再灌注时氧自由基生成增多的机制 ATP AMP Reperfusion phase Ischemia phase XD 次黄嘌呤核苷 XO Ca 2+ OH? Fe 3+ 黄嘌呤 + 2 H O + 2 2 O . - 腺嘌呤核苷 ADP 次黄嘌呤 O 2 XO 尿酸 + H 2 O 2 + + H 2 O 2 O 2 2 _ . 1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthine oxidase pathway) Cu2+ 2.中性粒细胞途径(neutrophil pathway) 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧增加，摄入70%-90%的氧在NADPH和NADH氧化酶的催化下，接受电子形成氧自由基杀灭病原微生物 呼吸爆发（respiratory burst) 再灌注期组织获得氧的供应，激活的中性粒细胞耗氧增加，产生大量的氧自由基造成细胞损伤，称为呼吸爆发。 缺血再灌注时，线粒体功能受损，细胞色素氧化酶功能失调，损伤的电子传递链使自由基生成增多，水的生成减少 缺血、缺氧ATP减少，钙进入线粒体，使锰-超氧化物岐化酶减少，清除自由基的能力降低 3.线粒体途径(mitochondrion pathway) 4.儿茶酚胺增加和氧化 (三)氧自由基的损伤作用(Injury of oxygen free radical) 1.膜脂质过氧化作用增强 2.抑制蛋白质功能 3.碱基羟化、DNA断裂、染色体畸变及细胞凋亡 1. Na+-Ca2+交换异常 ? 细胞内高Na+对Na+-Ca