孕产妇临床合理用药.ppt

孕产妇临床合理用药 第一页 孕妇在妊娠期间可能因为并发各种疾病而使用药物。 由于妊娠期是一个特殊的生理时期，在孕妇体内，药物会出现药代动力学和药效的变化；药物也可能通过胎盘屏障，对胚胎造成不良影响。 第一部分 孕产妇临床合理用药的重要性 第二页 妊娠期间，孕妇体内雌、孕激素水平大幅度增加，使肠蠕动减弱，药物在消化道内停留时间延长。 有些药物在解毒时，葡萄糖醛酸药物结合能力被抑制，而导致药物在体内蓄积增加。 雌激素水平的增加，胆汁在肝脏淤积，也可使药物在肝脏的廓清速度下降。 妊娠期间一般肾脏过滤率会有所增加，使药物经肾脏的排出加快。但如果发生妊娠并发症导致肾功能受损，药物排出会受到影响。 妊娠期血容量的增加会使有些药物在血中浓度下降；血容量增加也会使白蛋白浓度降低，同一些药物的结合量也减少，使血中游离药物浓度相对增加。 (一)药物代谢在孕妇体内的变化 第三页 (二)药物对胎儿的影响 妊娠前期：从女性发育成熟到卵子受精时期：使用药物一般比较安全。但要注意在体内半衰期长的药物，它可能会影响胚胎的正常生长。 大致分以下几个时期 一 第四页 (二)药物对胎儿的影响 受精第1日～第14日： 受精卵发育到胚细胞形成。这段时间里，如果药物导致大量胚囊细胞受损，会导致胚胎的死亡。如果只有少量细胞受损，不会影响其它胚囊细胞最终分化发育成为正常个体。 二 第五页 受精第15 日～妊娠3个月左右：该期是经典的致畸期。这段时间内，首先是心脏、脑开始分化发育，继而是眼、四肢、性腺与生殖器官等。由于各种器官、躯干、四肢在这短短的时间内迅速分化，所以极易受到包括药物毒性在内的各种致畸因素影响。一旦正在分化器官受到影响，就可能形成畸形。这段时期内，药物毒性作用越早，发生畸形可能越严重。 三 (二)药物对胎儿的影响 发育4周的胎儿颈部已经开始变得明显， 心脏和血管继续发育 8周的胎儿 眼睑和耳朵正在形成，同时 胎儿的手臂和腿已经形成， 手指和脚指正在长长， 并越来越明显。 第六页 妊娠3个月～分娩：胎儿各主要器官基本分化完成，并继续发育生长。这段时期药物致畸可能性大大下降。但有些药物仍可能影响到胎儿正常的发育。 四 (二)药物对胎儿的影响 12周的胎儿 已经开始有她自己的动作了。能 听到胎儿的心跳声。这时候胎儿 的性器官也开始变得清楚了。 20周的胎儿这个阶段的胎儿可以作吮吸拇 指、打哈欠、伸懒腰并做 鬼脸等动作。 第七页 A级 经临床对照研究，无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎儿危害作用，所以对胎儿伤害可能性最微小。是没有致畸性的药物。 B级 经动物实验研究未见对胎儿的危害。无临床对照实验，没有得到有害证据。可在医生观察下使用。 C级 动物实验表明对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的好处、胎儿潜在的利益和对胎儿的危害情况下，谨慎使用。 D级 有足够的证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用。 X级 各种实验证实会导致胎儿异常。除了对胎儿造成的危害外，几乎没有益处。是孕前或妊娠期间禁用药物。 (三)妊娠药物危险性分级 (FDA分级)： 第八页 妊娠药物危险性分级 FDA 分级标准 A级:没有 致畸性 B级： 医生 观察下 使用 C级： 权衡利弊 谨慎使用 D级：其他 药物 无效时考虑 X级：孕前 或 妊娠期禁用 第九页 沙立度胺 早期 四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢 “海豹肢体畸形” 心、眼、耳、肾、受损及锁肛 甲氨蝶呤 早期 无脑儿、脑积水、腭裂、流产 环磷酰胺 早期 四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺如 己烯雌酚 妊娠期 女胎青春期患阴道腺病、男性女性化、睾丸发育不良 雄激素 早期 女胎男性化 丙硫氧嘧啶 妊娠期 成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿 甲硫咪唑 早期 长期应用甲状腺机能低下 四环素 早期 手指畸形、先天性白内障、长骨发育不良 后期 乳齿黄染、珐琅质形成不全 肾