内科学（继教）PPT课件 第四篇 消化系统疾病05第五章 胃癌.pptx

第五章胃癌作者姓名： 余保平 作者单位：武汉大学人民医院第*章 章标题目录第一节 节标题第二节节标题第三节节标题第四节节标题第*章 章标题目录第五节节标题第六节节标题第七节节标题第八节节标题第*章 章标题重点难点掌握　正文内容熟悉　正文内容了解　正文内容第*章 章标题第一节节标题第一节 节标题定义与流行病学胃癌（ gastric cancer ）是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率占我国消化道肿瘤的第一位，世界范围内居第三位 近30年来胃癌总发病率呈下降趋势，而近贲门部胃癌发病率升高 年龄：2/3的患者在40~60岁发病性别：男性多于女性，男：女=2~3:1特点： 三高：发病率高30－70/10万、复发转移率高50%、死亡率高30/10万 三低：早诊率低10%、根治切除率低50%、5年生存率低≤50% 　第一节 节标题世界胃癌年龄校正发病率Parkin, D. M. et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74-108第一节 节标题第一节 节标题病因与发病机制幽门螺旋杆菌（Hp）感染Hp是一种微弯曲棒状革兰阴性杆菌，通过产生粘附素粘附到胃上皮细胞表面，并通过分泌尿素酶、细胞毒素相关蛋白和细胞空泡毒素及其他物质而致病约40%的人携带HpHp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃恶性淋巴瘤的发生有关WHO已将Hp列为胃癌的I类致癌原　第一节 节标题病因与发病机制Hp感染增加胃癌风险的机制Hp感染可引起黏膜炎症损伤，使细胞更新加快，从而增加了DNA损伤的机会炎症区自由基、超氧化物生成增加，引起细胞过氧化损伤，进而诱发细胞癌变Hp使胃液内抗坏血酸浓度降低，减弱了抵抗DNA过氧化损伤的防御机制Hp本身产生多种酶类和毒素造成细胞DNA损伤 Hp使胃窦部炎症区黏膜的增生区表皮生长因子浓度显著高于非炎症区黏膜，其可促使细胞增殖而引起胃黏膜细胞癌变CagA毒素可活化NF-κB，诱导促炎细胞因子IL-8的产生，引起细胞增殖相关假设：Hp相关性胃窦炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→上皮内瘤变→癌变Hp感染者发生胃癌的风险升高3~8倍；根治Hp可使胃癌发生率降低25%第一节 节标题第一节 节标题病因与发病机制环境因素生活在高纬度地区或煤矿、石棉矿区的居民，胃癌的发病率较高居住在泥炭土壤的人比住在沙地或黏土地带的胃癌发病率高土壤中锌与铜含量的比例与胃癌的发病也有关（锌/铜比例越低，风险越高）饮食因素 腌制食品（含硝酸盐、亚硝酸盐）、油煎食物（在加热过程中产生多环芳烃化合物）、熏制鱼品（含较多的3，4-苯并芘）和发霉的食物（含有较多的真菌毒素）与胃癌的发生有密切关系新鲜蔬菜水果（含维生素C）具有保护作用 胃癌高发区居民吸烟相当普遍，或者胃癌患者大部分有吸烟史饮酒与胃癌的关系不确定，欧美等国的流行病学资料支持饮酒与胃癌相关；在乙醇含量保持恒定的情况下，烈性酒与胃癌的相关性最强，啤酒次之　第一节 节标题病因与发病机制遗传因素胃癌家属的胃癌发病率是一般人群的2~4倍在癌家族综合征（Lynch综合征Ⅱ）中，胃癌发生率也相对较高胃癌可发生在同卵双胞胎中，并且可同时发生家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者发生胃癌的风险是正常人的3倍家族性弥漫性胃癌的发生与CDH1基因突变相关某些细胞因子（如IL-1）基因多态性与胃癌的易感性也有关系A型血者胃癌发生率更高胃癌相关的基因癌基因： ras 、 bcl-2抑癌基因： p53 、 APC 、 DCC 、 MCC相关生长因子： EGF 、 TGF-?　第一节 节标题病因与发病机制癌前变化：是指某些具有较强的恶变倾向的病变，包括癌前状态与癌前病变 癌前状态：临床概念，包括慢性萎缩性胃炎（癌变率：1.2%~7.1%）、胃息肉（腺瘤型，癌变率：10%~50%） 、胃溃疡（癌变率：1%~5%） 、残胃（癌变率：1%~5%）等癌前病变：病理学概念，主要包括不典型增生和肠上皮化生 不典型增生：又称异型增生，是指组织和细胞异常增生而分化不良的一类病变，有向恶性转变的倾向在新版WHO胃肠肿瘤分类中，已明确用上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia，IN）取代异型增生或非典型增生胃癌的发生、发展是一个长期、慢性、多种因素参与、多步骤、进行性发展的过程第一节 节标题胃癌发生发展的病理变化过程1. 小标题　2. 小标题　3. 小标题　4. 小标题　第一节 节标题胃癌的分子机制端粒酶激活DNA甲基化异常基因不稳 （微卫星不稳定）抑癌基因失活癌基因活化细胞周期调节失控细胞信号转导通路异常　第一节 节标题HER2信号通路与胃癌的关系HER2：原癌基因人类/view/598782.htm表皮生长因子受体，即c-erbB-2基因概述：定位于染色体17q12-21.32上，编码/v