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胰岛素基本知识 第一页，共41页。 胰岛素发展历史 1921年5月，Banting和Best：发现胰腺组 织中提取物具降糖作用 1922年1月，多伦多总医院 给一名14岁患严重糖尿病患者 注射动物胰提取液的治疗获得 成功。 第二页，共41页。 胰岛素研究进展 1922 提取胰岛素 ，治疗第一位病人 1936 鱼精蛋白胰岛素，精蛋白锌胰岛素 1946 NPH胰岛素 1951 胰岛素锌混悬液（Lente） 1965 人工合成结晶牛胰岛素 1972 单成份胰岛素 1974 携带式泵进行开环静脉滴注 1980 rDNA人胰岛素应用于人类 1980 埋藏式胰岛素泵 1981 胰岛素“笔” 1990 人工合成第1个胰岛素类似物（Humalog） 第三页，共41页。 Nobel 获得者 Banting ， Macleod 1923 生理医学 发现胰岛素 Cori 1947 生理医学 糖原酶促转化 Houssay 1947 生理医学 垂体激素与糖代谢 Sanger 1958 化 学 氨基酸序列 Leloir 1970 化 学 糖原形成机制 Sutherland 1971 生理医学 发现cAMP及其 在糖代 谢的作用 Yalow 1977 生理医学 放射免疫测定 Rodbell 1994 生理医学 发现G蛋白及其 与胰岛素细胞内级 联反应的关系 第四页，共41页。 人胰岛素的结构 由 A链和B链组成的含51个氨基酸的多肽 其中A链包含21个氨基酸 B链包含30个氨基酸 A链与B链通过2个二硫键连接 第五页，共41页。 A链 B链 8 9 10 30 人 苏 丝 异亮 苏 猪 苏 丝 异亮 丙 牛 丙 丝 丙 兔 苏 丝 异亮 丝 狗 苏 丝 异亮 丙 马 苏 甘 异亮 丙 羊 丙 甘 丙 不同种属胰岛素一级结构的差异 第六页，共41页。 胰岛素纯化的进展(一） 重结晶法(1970年以前) 含相当多杂质：胰岛素原、胰岛素分解中间物、胰高糖素、生长抑素、胰多肽 标准制剂中胰岛素原含量达10,000~20,000 ppm (parts per million)，即百万分之1-2万 单峰胰岛素(monopeak insulin) 层析法提纯 杂质少于50 ppm 第七页，共41页。 单组分胰岛素(monocomponent insulin) 离子交换树脂层析法 杂质 10 ppm 高纯度胰岛素(highly purified insulin)