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磺酰脲类 口服降血糖药 — [磺酰脲类：基本特征] 甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。 第二代：格列本脲（glyburide，优降糖） 、格列吡嗪，作用增加数十至上百倍。 第三代：格列齐特（gliclazide，达美康） ，在磺酰脲的尿素部分有二环杂环，既降 血糖也改善血小板功能。 第二十页，共31页。 体内过程 口服降血糖药 — [磺酰脲类：体内过程] 口服吸收良好、血浆蛋白结合率高，肝中 氧化为羟基化合物随尿排出。 甲苯磺丁脲3～5h达峰、t1/2约8h、维持6～ 12h、代谢物使尿蛋白测定呈假阴性。 格列本脲2～6h达峰、维持15h ，格列齐 特吸收因人而异、t1/2约10h。 第二十一页，共31页。 口服降血糖药 — [磺酰脲类：体内过程] 第二十二页，共31页。 第一页，共31页。 熟悉各类代表药物的作用机制。 了解新型降血糖药物的作用及应用。 掌握 ①常用抗糖尿病药物的分类；②各代表药物的药理作用及应用；③胰岛素的适应症及不良反应。 教学要求 教学要求 第二页，共31页。 发病率和死亡率最高的5种疾病之一 2型：NIDDM，90%以上 糖尿病 Diabetes melitus 1型：IDDM 第三页，共31页。 口服降血糖药 糖尿病的药物治疗 双胍类 胰岛素 胰岛β细胞受损 胰岛素抵抗：获得性（1型）和遗传性（2型） 磺酰脲类 胰岛素增敏药 其它问题 糖尿病的药物治疗 α-葡萄糖苷酶抑制药 餐食血糖调节药 第四页，共31页。 酸性蛋白质，A、B链各含21和30个氨基酸，两个二硫键共价相连 葡萄糖转运，蛋白质、脂肪、糖原合成，生长基因表达 胰岛素 （insulin） 效应 胰岛素 第五页，共31页。 基因重组、人工合成 猪或牛胰腺中提取 药用胰岛素 1965年，人工合成胰岛素 （猪胰岛素B链30位丙 氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素） 胰岛素 — [基本特征] 第六页，共31页。 体内过程 胰岛素 — [体内过程] 常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。 肝中经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键、再由 蛋白水解酶水解后随尿排出，另经胰岛素 酶直接水解，10%以原形经尿排出。 普通胰岛素t1/2约10min、作用维持6～8h ，中、长效类维持18～24h或24～36h 。 第七页，共31页。 药理作用 胰岛素 — [药理作用] 促脂肪合成，减少游离脂肪酸及酮体。 增加脂肪酸和葡萄糖转运。 促糖原合成和贮存，加速葡萄糖氧化及酵解、抑制糖原分解和异生。 促氨基酸转运及核酸和蛋白质合成、抑 制分解。 另加快心率、加强心肌收缩 、减少肾血流。 第八页，共31页。 作用机制 胰岛素 — [作用机制] 第九页，共31页。 临床应用 胰岛素 — [临床应用] I型糖尿病。 II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。 第十页，共31页。 胰岛素（insulin） 胰岛素 — [基本特征] 单组分胰岛素（McI）：纯度99% 。 速效类：正规胰岛素（RI）。 中效类：低精蛋白锌胰岛素（NPH）、 珠蛋白锌胰岛素（GZI）。 长效类：精蛋白锌胰岛素（PZI），近中性、不能静脉注射。 第十一页，共31页。 胰岛素 — [基本特征] 第十二页，共31页。 不良反应 胰岛素 — [不良反应] 低血糖症：应鉴别低血糖昏迷及酮症酸 中毒性和非酮症性糖尿病昏迷，可补糖 或静注50%葡萄糖。 过敏反应：一般较多见、偶见过敏性休克 ，涉及结构差异及制剂中杂质。 脂肪萎缩：见于注射部位，以女性居多。 第十三页，共31页。 不良反应 胰岛素 — [不良反应] 急性胰岛素抵抗：血中胰岛素拮抗物增多 、pH值降低影响与受体结合、大量游离 脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用，并 发感染、创伤、手术等应激状态多见。 慢性胰岛素抵抗：见于日用量200U以上且无并发症者，涉及胰岛素抗体产生、受体 下调、葡萄糖转运及某些