胰岛素及口服降糖药 (4).pptVIP

药理作用 抗利尿作用 对凝血功能的影响 氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利尿激素分泌和增强抗利尿激素的作用而产生抗利尿作用。 第三代磺酰脲类减少血小板粘附聚集、降低血栓素水平、增加纤溶酶原活性，可解决糖尿病人易凝血和血管栓塞倾向等问题。 长期应用降糖作用 ①抑制胰高血糖素的分泌； ②提高靶细胞对胰岛素的敏感性； ③增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力. 第三十页，共45页。 临床应用 不良反应 1、主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症 1、胃肠反应 2、中枢神经系统症状 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害 4、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。 第三十一页，共45页。 二、双胍类 常用药物 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵） 药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同： ①能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响； ③在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。 第三十二页，共45页。 第一页，共45页。 相 关 知 识 胰腺是人体的第二大消化腺，在胃的后方，横行于腹后壁，相当于第一、二腰椎间的水平。 胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 第二页，共45页。 糖尿病 糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。 主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。 主要表现 三多一少。 并发症　 多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病） 正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L (70~110mg/dl) 肾糖阈：8.96~10.08mmol/L (160~180mg/dl) 第三页，共45页。 糖尿病的症状： 三多一少 多尿：血糖水平超过肾糖阈时，可以产生糖尿，而糖尿可引起渗透性利尿，造成多尿。 多食：细胞内糖缺乏后，使下丘脑饱食中枢的活动受到抑制，而摄食活动加强，出现多食。 体重减轻：Glu从尿中排出，这意味着体内大量能源的丢失，组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量，故又引起体重减少. 多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮 第四页，共45页。 糖尿病诊断标准 根据1999年美国糖尿病协会（ADA)标准： 血糖升高达任意一条可诊断糖尿病： 空腹血糖7.0mmol/L 餐后2小时血糖11.1mmol/L 当血糖升高未达诊断标准，但高于正常高限时，进一步诊断需要： OGTT试验（口服糖耐量试验） 糖耐量异常（IGT) 第五页，共45页。 不同采血方式的血糖标准 第六页，共45页。 其他诊断要点 1、具有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/l或餐后血糖≥11.1 mmol/l 2、没有典型症状，仅空腹血糖≥ 7.0 mmol/l或餐后血糖≥ 11.1 mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病 3、没有典型症状，仅空腹血糖≥ 7.0 mmol/l或餐后血糖≥ 11.1 mmol/l，糖耐量实验2小时血糖≥ 11.1mmol/l者可以确诊为糖尿病。 4、如糖耐量2小时血糖7.8-11.1 mmol/l之间，为糖耐量低减；如空腹血糖6.1-7.0 mmol/l为空腹血糖受损，均不诊断为糖尿病。 第七页，共45页。 糖尿病分类 IDDM~（胰岛素依赖型）（I型） 自身免疫机制引起胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。 青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制 NIDDM~（非胰岛素依赖型）（II型） 胰岛β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。 中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗 营养不良性糖尿病和继发性糖尿病 第八页，共45页。 人胰岛素原的氨基酸排列 第一节 胰岛素 第九页，共45页。 猪胰岛素氨基酸排列 胰岛素是分子量为56 kD的酸性蛋白质，分子中含有两个多肽链，A链（由21个氨基酸组成）和B链（由30 个氨基酸组成），由两个双硫键联接，当这两个键断裂时，其生物活性即消失。 第十页，共45页。 【药理作用】 调节物质代谢，影响某些离子转运： 糖代谢 增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。 第十一页，共45页。 2、脂肪代谢 促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使