胰岛素及口服降糖药 (3).pptVIP

胰岛素及口服降糖药 (3) 第一页，共31页。 相 关 知 识 胰腺是人体的第二大消化腺，在胃的后方，横行于腹后壁，相当于第一、二腰椎间的水平。 胰腺的内分泌部分称为胰岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 第二页，共31页。 糖尿病 糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。 主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。 主要表现 三多一少。多饮多食多尿体重少 并发症　 多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病）、手足麻木 正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L (70~110mg/dl) 肾糖阈：8.96~10.08mmol/L (160~180mg/dl) 第三页，共31页。 糖尿病性视网膜病变 糖尿病足 (糖尿病混合性坏疽 ) 末梢神经病变，下肢供 血不足，细菌感染、外伤等因 素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、 肢端坏疽 正常视网膜 第四页，共31页。 糖尿病分类 IDDM~（胰岛素依赖型）（I型） 自身免疫机制引起胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。 青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制 NIDDM~（非胰岛素依赖型）（II型） 胰岛β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。 中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗 第五页，共31页。 人胰岛素原的氨基酸排列 第一节 胰岛素 胰岛素是分子量为56 kD的酸性蛋白质，分子中含有两个多肽链，A链（由21个氨基酸组成）和B链（由30 个氨基酸组成），由两个双硫键联接，当这两个键断裂时，其生物活性即消失。 第六页，共31页。 猪胰岛素氨基酸排列 第七页，共31页。 【药理作用】 调节物质代谢，影响某些离子转运： 糖代谢 增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。 第八页，共31页。 2、脂肪代谢 促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂肪的合成。 抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。 （糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生↑，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。） 第九页，共31页。 3、蛋白质代谢 促进合成，抑制分解 原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生长。 4、对Ｋ离子转运的影响 增加细胞内钾浓度 原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。 第十页，共31页。 ５、其他作用 　　胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进细胞生长作用。 第十一页，共31页。 体内过程 易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药； 皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短； 肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长； 起效快，可用于重症患者抢救； 为了延长作用时间，可制成中、长效制剂。 加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌，使其等电点接近体液PH值，降低其溶解度，提高稳定性。 这类制剂均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。不可静脉注射。 第十二页，共31页。 胰岛素制剂及其作用时间 分类 药物 注射途径 作用时间（h） 给药时间 开始 高峰 维持 短效 正规胰岛素 静脉 立即 0.5 2 急救 皮下 0.5~1 2~3 6~8 餐前0.5h，3~4次/日 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 2~4 8~12 18~24 早餐或晚餐前1h，1~2次/日 珠蛋白锌 胰岛素 皮下 2~4 6~10 12~18 长效 精蛋白锌 胰岛素 皮下 3~6 16~18 24~36 早餐或晚餐前1h，1次/日 第十三页，共31页。 第十四页，共31页。 【临床应用】 1. 重症糖尿病（IDDM，I型） 尤其是幼年型糖尿病，胰岛素是唯一有效的治疗药物。 2. 非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM） 经