胰岛素及口服降血糖药 .pptVIP

4．皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮 下脂肪萎缩等 应有计划地更换注射部位。 第二十三页，共39页。 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增效剂 口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素 用于轻、中度病人。 第二十四页，共39页。 甲苯磺丁脲 格列本脲(优降糖） 第一代 第二代 一、磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第二十五页，共39页。 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 第二十六页，共39页。 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛B细胞分泌 药理作用及机制 降血糖 第二十七页，共39页。 药理作用及机制 1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2）增强胰岛的作用； 3) 减少胰高血糖素的分泌。 第二十八页，共39页。 对水排泄的影响 氯磺丙脲有抗利尿作用，是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果 格列本脲有轻微利尿作用 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成 第二十九页，共39页。 第一页，共39页。 教学目的 1、掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。 2、熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良反应。 3、了解其他类降血糖药的作用及应用。 第二页，共39页。 由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。 临床特征 糖耐量降低，高血糖，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿、消瘦等，即“三多一少”症状 。 糖尿病 第三页，共39页。 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏。 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏。 胰岛素依赖型IDDM 非胰岛素依赖型NIDDM 胰岛素治疗 饮食、运动、口服降血糖药 分 型 第四页，共39页。 胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。 临床制剂：牛、猪胰腺提取。 人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。 第一节 胰岛素（insulin） 第五页，共39页。 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。 第六页，共39页。 Thr 第七页，共39页。 1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战 1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质———结晶牛胰岛素。 1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，《人民日报》发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。 瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。 基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。 人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新 人工合成胰岛素 第八页，共39页。 口服无效。ih，普通胰岛素可iv。 T1/2 9-10min，作用可持续数小时。 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收。 体内过程： 第九页，共39页。 常用胰岛素制剂作用比较 第十页，共39页。 1、糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人） 血糖去路↑：促糖原合成，加速全身组织对葡 萄糖的摄取和利用；促氧化和无 氧酵解； 血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。 药理作用： 第十一页，共39页。 食物 氧化分解 肝糖原 糖原合成 糖异生 转变成脂肪、 氨基