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胰岛素和口服降糖药 第一页，共27页。 糖尿病 （diabetes mellitus） 糖尿病两种类型： I型,即胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)，胰岛素分泌绝对缺乏。 II型，即非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，NIDDM占95%以上。 第二页，共27页。 1 型 2 型 胰岛素依赖型 非胰岛素依赖型 发病率0.5% 发病率5% 幼年型（＜30岁） 成年型（＞30岁） 胰岛素绝对缺乏 胰岛素相对缺乏或过量 不伴有肥胖 通常伴有肥胖 胰岛素治疗 通常用口服降血糖药治疗 通常有酮症酸中毒 酮症酸中毒不常见 与遗传有关 与遗传无关 1型糖尿病与2型糖尿病的特点比较 第三页，共27页。 第四页，共27页。 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有α和?细胞。α细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；?细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为6000，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。 胰岛素 第五页，共27页。 胰岛素的发现 1921年加拿大医生Banting和生理学家Best在多伦多大学著名生理学教授J.J.R.Mcleod的实验室里从胰岛中提取分离得到了胰岛素，并确定它有抗糖尿病的作用。由于这个贡献， Banting和J.J.R.Mcleod获得了1923年诺贝尔医学和生理学奖。 胰岛素的发现挽救了无数的糖尿病人的生命。也因此世界卫生组织和国际糖尿病联合会确定每年11月14日为“世界糖尿病日”，旨在纪念胰岛素发明人Banting的生日。 第六页，共27页。 糖代谢 促进糖的去路，减少糖的来源 脂肪代谢 促进脂肪的合成，减少分解 蛋白质代谢 促进蛋白质的合成，减少分解 促进K+转运 促进K+进入细胞内，增加细胞内K+浓度。 胰岛素的药理作用 第七页，共27页。 治疗糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于： I型糖尿病人； 重度II型糖尿病人； 轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时； 发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。 纠正细胞内缺钾 与葡萄糖、氯化钾组成极化液，可防治心肌梗死时的心律失常。 胰岛素的临床应用 第八页，共27页。 胰岛素受体具有酪氨酸激酶的活性，故称为酪氨酸激酶受体，这一类受体由三部分构成，位于细胞外侧与配体结合的部位，与之相连的是一段跨膜结构，细胞内侧为酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸残基。当配体与受体结合后，受体构象发生改变，酪氨酸残基被磷酸化，激活酪氨酸激酶，诱发一系列细胞内信息的传递，进而产生降血糖效应 胰岛素的作用机制 第九页，共27页。 血糖过低 过敏反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 胰岛素的不良反应 胰岛素泵 胰岛素泵是一种计算机控制的、可连续微量注射胰岛素的蠕动泵，它可以模拟人体胰岛素生理分泌模式给病人补充胰岛素，同时根据病人的血糖控制情况来调节胰岛素的注入量，最大可能的减少血糖的波动，减少并发症的发生，还可能使早期的并发症得到缓解。胰岛素泵体积小，使用时将导管针头埋入腹部皮下，携带方便，不影响日常生活。大部分应用注射胰岛素治疗的病人都可以使用胰岛素泵治疗。 第十页，共27页。 混合胰岛素及人胰岛素类似物 混合胰岛素包括70-30混合人胰岛素，由70%低精蛋白锌人胰岛素和30%可溶性人胰岛素组成；50-50混合人胰岛素，由50%低精蛋白锌人胰岛素和50%可溶性人胰岛素组成.一般于注射后0.5h后起作用，最佳作用时间2～12h，持续时间16～24h.每天早餐前30～60min皮下注射。 混合胰岛素及人胰岛素类似物 第十一页，共27页。 重组人胰岛素类似物通过生物工程合成。目前应用于临床的主要有两类。 一类是速效胰岛素类似物，在模拟餐时胰岛素分泌模式上获得了重大进展。主要制剂有门冬胰岛素、赖脯胰岛素。 另一类超长效胰岛素类似物，与速效胰岛素类似物联合应用，能很好模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平在24h内得到理想控制。 混合胰岛素及人胰岛素类似物 第十二页，共27页。 李某，女性，58岁，患糖尿病10余年，长期用胰岛素治疗。某清晨突感心悸、出冷汗、震颤，继而出现昏迷，入院后查血糖为3.2mmol/L。 课堂讨论： 1.患者为何出现该反应？ 2.应采取什么治疗措施？ 课堂活动 第十三页，共27页。 参考答案： 1.该现象为使用胰岛素治疗时引起的低血糖反应。 2.立即给予静脉注射50%葡萄糖