胰岛素口服降糖药.pptVIP

一、胰岛素增敏药 胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰岛素靶器官对胰岛素敏感性降低，是导致Ⅱ型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。 肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖 肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸 第二十八页，共47页。 胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS (insulin-receptor substrate) 分子，进而干扰胰岛素的作用。 第二十九页，共47页。 噻唑烷二酮类 双胍类 胰岛素增敏药 第三十页，共47页。 1. 噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类化合物为一类具有2,4-二酮噻唑烷结构的化合物。 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone）等 第三十一页，共47页。 药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。 降低高血糖（常与其他降糖药联用） 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛B细胞功能 防治Ⅱ型糖尿病血管并发症 第三十二页，共47页。 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPAR g），调节胰岛素反应性基因的转录。 增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。 增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 增强胰岛素信号传递； 改善胰岛B细胞功能； 改善胰岛素抵抗的作用机制 第三十三页，共47页。 2、双胍类 常用药物 甲福明（二甲双胍）、丁双胍、苯乙福明（苯乙双胍） 药理作用 对糖尿病人有降血糖作用，对正常人无降血糖作用 降糖作用不依赖于胰岛B细胞的功能 （1）抑制葡萄糖经肠道吸收。 （2）抑制胰高血糖素的释放。 （3）降低肝糖原异生，使生成减少。 （4）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的利用增加。 第三十四页，共47页。 第一页，共47页。 糖尿病诊断标准 任何时候血糖≥11.1毫摩尔/升(≥200毫克/分升)， 和(或)空腹血糖≥7.0毫摩尔/升(≥126毫克/分升)， 则可以诊断为糖尿病。 糖尿病定义 是由于胰岛素绝对缺乏或胰岛素的生物效应降低（相对不足）引起的以高血糖为特征一组代谢失调综合征。 第二页，共47页。 相 关 知 识 胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 第三页，共47页。 糖尿病 IDDM~（胰岛素依赖型）（I型） 自身免疫机制引起胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。 青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制。 NIDDM~（非胰岛素依赖型）（II型） 胰岛β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。 中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗。 妊娠糖尿病 营养不良性糖尿病和继发性糖尿病 第四页，共47页。 现 状 21世纪糖尿病将在印度、中国大流行 我国糖尿病患病率达到了8.6% 全世界每5个糖尿病人中1个是中国人 每天有4000-5000位新发糖尿病患者 糖尿病慢性并发症是致死致残的主要原因 脑中风、心肌梗死、尿毒症、失明、糖尿病足等 给个人、家庭、社会带来沉重的经济负担 第五页，共47页。 糖尿病 视网膜病变 成人失明的首要原因 糖尿病肾病 终末期肾病的首要原因 心血管疾病 卒中 心血管死亡率和卒中率增加2－4倍 糖尿病神经病变 非外伤性远端截肢的首要原因 80%的糖尿病患者死于心血管事件 Ⅱ型糖尿病慢性并发症 第六页，共47页。 糖尿病足 末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽 糖尿病性视网膜病变 正常视网膜 第七页，共47页。 饮食治疗 运动治疗 药物治疗 糖尿病的治疗 第八页，共47页。 直接补充胰岛素 促进B细胞分泌胰岛素 减少血糖的来源 增加血糖的去路 提高靶细胞对胰岛素的敏感性 降糖药物作用方式 第九页，共47页。 第一节 胰岛素 胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质。 药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。 第十页，共47页。 胰岛素