中药配方颗粒的生产工艺研究及对配方颗粒研究的建议.pdfVIP

中药配方颗粒的生产工艺研究及对配方颗粒研究的建议 一中药配方颗粒的生产工艺研究传统煎剂的煎煮时间 一般为半小时左右， 煎煮 2~3 次，根据个别饮片的药性不同， 又有先煎后下之分。工业化的配方颗粒生产工艺中，除了煎 煮，尚有浓缩和干燥的工序。因此，最终产品是否能与传统 汤剂等效，生产工艺是至关重要的一步。因而生产工艺研究 备受关注，研究重点主要集中在提取工艺、干燥工艺和成型 工艺。中药配方颗粒，是由单味药饮片提取，在不同的处方 中发挥功效不同，产生相关功效的化学成分也可能不同，因 此在生产工艺的选择方面，应该与传统水煎煮液进行全成分 的比较研究，如用某种或某组特定的成分判断工艺的优劣， 可能会顾此失彼而损失某些成分，影响到疗效。如传统方剂 防己黄芪汤为水煎剂， 水煎煮液中仅能煎出约 9% 粉防己碱。 而采用 70% 乙醇提取工艺制备的防己黄芪颗粒中，粉防己 碱的提取率高达 80% ，70% 的乙醇提取工艺，很多大分子 成分如多糖、单宁类很难提取出来，因此这样的工艺是否合 理，与传统煎剂的疗效是否等效， 以及安全性是否符合要求， 值得进一步研究探讨。根据中药所含成分的不同，配方颗粒 剂的提取、干燥制粒工艺各有所异。常规一般采用煎煮法或 水煎醇沉法提取，然后经常压蒸发或减压蒸发成清膏，加辅 料混匀，制粒干燥。但是，这种常规的工艺对有些中药并不 合适，如传统的静态沸腾提取浓缩，会使挥发性有效成分散 失，或某些有效成分因受长时间高温而分解， 进而影响药效； 或淀粉糊化难以处理；采用醇沉法也会造成有效成分丢失等。 因此，新技术新工艺如动态提取、浓缩新工艺、冷冻干燥、 一步制粒（流化制粒 / 喷雾干燥制粒）等，不断用于配方颗粒 生产中。对配方颗粒生产工艺研究所采用的工艺优化指标， 一般多选择单一或少数几个指标性成分，以总浸膏量或某个 特定组分总量来判断结果。如以白芍总苷提取量为指标进行 白芍提取工艺的考察，以挥发油量优选薄荷配方颗粒的水提 取工艺，以总蒽醌含量，芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大 黄酚和大黄素甲醚的总量为指标，对大黄配方颗粒减压干燥 和喷雾干燥进行考察，并优化了干燥工艺各参数。此外，也 有用 HPLC 指纹图谱指导工艺优化的尝试。 由于大多数中药 水煎煮提取物中含有较多的大分子粘液质成分，给后期的干 燥和制粒工序带来困难。因此常常使用一定比例的乙醇提取， 或水提醇沉工艺。此外，还有一些针对某些特定组分的工艺 研究报道，如五味子中针对木质素类的提取工艺，丹参配方 颗粒中针对丹参酮成分的提取工艺等。 浓缩比 （或称等效值， 等量性）是另一个备受关注的问题。目前市场上不同企业生 产的同一品种配方颗粒所标示的浓缩比为 3-10 倍，即 1 g 配方颗粒相当于 3-10g 的饮片。但是通过对某厂 20 味中药 配方颗粒产品的研究，发现其水浸出物量远远低于等量饮片 的水浸出物量，与标示的浓缩比相差甚远，有些饮片水浸出 物量是配方颗粒水浸出物的两倍。 由于各企业的生产工艺不同，浓缩倍数的计算方式不同，以 及计算比较的基准不同，导致浓缩比的混乱。因此，正确计 算浓缩比，保证配方颗粒准确的浓缩比是确保配方颗粒质量 稳定有效的关键。 二对配方颗粒研究的建议 1 原料药规范化的研究（ 1）药材 规范化首先从原料药的生产源头控制做起，建立标准种子库， 以保证原料药的种质一致性； 其次建立原料药 GAP 生产基 地，通过对道地产地和主产区大批量药材的整体质量考察、 研究和统计学的处理，根据药材的质量波动范围，参照《中 国药典》提出药材质量控制限度的确认方法。 （2 ）饮片规范 化根据炮制工艺法定标准进行饮片加工，并通过