胰岛素临床应用幻灯介绍.pptVIP

糖尿病胰岛素治疗方式 1. 补充治疗(睡前诺和灵N) 2. 三餐前注射（R） 3. 早晨中效+三餐前注射（早餐N+三餐前R） 4. 五次强化（早晚N+三餐前R） 第三十页，共40页。 药用胰岛素与内生胰岛素差别 -----内生胰岛素分泌后先入门静脉，门静脉中内生胰岛素的浓度高于外周血3-5倍， -----门静脉血中的胰岛素60%在肝脏被摄取(可抑制早期肝糖元释放)，其余40%经肝静脉进入体循环 -----外源性胰岛素皮下注射后先吸收进入体循环，再循环至肝脏(无法抑制早期肝糖元释放)，因此外周血浓度高而门静脉血胰岛素浓度相对较低 第三十一页，共40页。 第三十二页，共40页。 诺和龙+NPH注射 1. 适于胰岛B细胞损伤尚轻(代偿期) 2. 三餐后血糖轻度升高 3. 临床表现以空腹血糖升高为主者 （此治疗方式较为符合生理模式） 第三十三页，共40页。 注射方式的不断进步 普通注射器 胰岛素笔式注射器 一体化注射装置---特充 第三十四页，共40页。 胰岛素注射器（注射工具） 胰岛素专用注射器，通常为1毫升（1cc）注射器，分10格每一格0.1cc，正好为4u，若注射8单位，则为2格(己少用) ???? 第三十五页，共40页。 诺和灵 特充图 诺和灵----R 诺和灵----N 诺和灵---30R 第三十六页，共40页。 胰岛素临床应用幻灯介绍 第一页，共40页。 胰岛素生产工艺的发展过程 20年代动物胰岛素 70年代纯化胰岛素 80年代人胰岛素和半合成胰岛素 2000年代胰岛素类似物 第二页，共40页。 胰岛素应用的研究（1） 1．1922年从动物胰脏提取胰岛素并应用于患者治疗成功 2．?纯度不断提高，免疫原性不断降低 3．由短效制剂发展到中效、长效及至预混制剂 第三页，共40页。 药物胰岛素应用的研究（2） 1．生产工艺的改进： 最初的生产是将动物胰脏（牛、猪）捣碎后直接提取胰岛素。80年代后期经过生产工艺的改进后应用基因工程技术,采用细菌或酵母等原料批量生产胰岛素. 2． 给药工具的改进： 给药方法和工具的改进如诺和笔、诺和灵特充、胰岛素泵 3．胰岛素分子结构的改进： 胰岛素的改良品种超短效的“胰岛素类似物”如诺和锐的研究成功 第四页，共40页。 胰岛素纯化和免疫原性研究（1） 我国80年代中期以前： 提取——将动物（猪、牛）胰脏捣碎用酸酒精提取，盐析沉淀获得“无定形胰岛素” 效价——无定形胰岛素的有效成分含量为50-60%，生物效价10u/mg 付作用——全身及局部的过敏反应甚多，局部注射可发生脓肿 第五页，共40页。 胰岛素纯化和免疫原性研究（2） 国外研究过程： ----1926年首先用结晶法纯化无定形胰岛素 ----1934年采用锌离子使胰岛素形成六聚体的结晶再离心沉淀获得纯度90%以上，生物效价25u/mg的“结晶胰岛素”（我国至今仍在使用） ----1956年创建了灵敏度极高的免疫分析方法，查出约90%的使用结晶胰岛素的患者血中存在胰岛素抗体（主要由于结晶胰岛素中的杂质所引起）使用药量增加 第六页，共40页。 动物胰岛素免疫原性的实质 1．动物胰岛素中杂质的异蛋白性质（相对于人体），刺激人体产生各种异蛋白抗体产生免疫反应（过敏） 2．胰岛素中动物蛋白和锌离子的免疫佐剂作用可致胰岛素抗体生成 第七页，共40页。 单峰纯胰岛素 a峰——胰脏杂质蛋白峰，分子量1500 b峰——猪胰岛素原及其中间代谢物峰，分子量9000-10000 c峰——猪胰岛素单体峰，分子量为6000 所谓单峰纯胰岛素就是采用分子筛和阴离子交换树脂的层析法技术除去a峰和b峰所得到的纯度较高的c峰胰岛素。 第八页，共40页。 国产结晶胰岛素层析图 a b c 第九页，共40页。 单组份胰岛素 反复的层析再加上多次的纯化可得到在聚丙稀酰凝胶上呈单带的“单组份胰岛素”（前体胰岛素及杂质的含量较低） 第十页，共40页。 动物胰岛素临床应用观察 不同纯度动物胰岛素应用观察 药用胰岛素 例数 动物胰岛素原抗体 胰多肽抗体 胰岛素抗体 正常人 43 0 0 0 未使用胰岛素 192 0