他汀类药物临床应用及安全性ppt参考课件.pptVIP

他汀类药物代谢途径 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 CYP4503A4 CYP4502C9 CYP4502C19 活性或非活性 代谢产物通过 胆汁 或尿液排出 硫酸化为无活性产物 从肾排出 P蛋白水平相互作用 * 中国批准的瑞舒伐他汀最大剂量为20mg2 各他汀不同剂量降脂疗效比较： 药物 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 立普妥? 31% 37% 43% 49% 55% 氟伐他汀 10% 15% 21% 27% 33% 洛伐他汀 —— 21% 29% 37% 45% 普伐他汀 15% 20% 24% 29% 33% 瑞舒伐他汀 38% 43% 48% ——* ——* 辛伐他汀 23% 27% 32% 37% 42%# 不同剂量他汀降LDL-C幅度比较1 1.BMJ 2003: 326;1-7 2.瑞舒伐他汀产品说明书 3.Da Lemos JA. JAMA. 2004;292:1307-1316. #A to Z研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，其使用备受争议3 X * 主要他汀稳定/逆转斑块的研究 研究名称 治疗干预 评估手段 研究时间 对斑块影响 ASAP 阿托伐80mg vs. 辛伐40mg CIMT 2年 逆转 ARBITER 阿托伐80mg vs. 普伐40mg CIMT 1年 逆转 GAIN 阿托伐平均32.5mg vs. 常规 IVUS 1年 稳定 ESTABLISH 阿托伐20mg vs. 常规 IVUS 6个月 逆转 REVERSAL 阿托伐80mg vs.普伐40mg IVUS 18个月 阻断进展 METEOR 瑞舒伐他40mg vs. 安慰剂 CIMT 2年 阻断进展 ASTEROID 瑞舒伐他40mg （自身对照） IVUS 2年 逆转 * 他汀类药物终点事件循证证据比较 二级预防ACS 二级预防CHD 一级预防 卒中 立普妥 MIRACL（+） PROVE IT（+） ARMYDA-ACS（+） ARMYDA-RECAPTURE（+） NAPLES II（+） GREACE（+） ALLINCE（+） TNT（+） IDEAL（+） ASCOT（+） CARDS（+） SPARCL（+） 辛伐 4S（+） 瑞舒伐 JUPITER（+） 普伐 PACT（-） LIPID（+） CARE（+） WOSCOPS（+）ALLHAT-LLT（-） 氟伐 FLORIDA（-） LIPS（+） HPS（+） * 对冠心病患者，可以直接启动立普妥降低五大风险治疗，没有既往他汀高胆固醇水平限制的尴尬 降低冠心病五大风险的新适应症 2010年，SFDA批准立普妥冠心病适应症为突破他汀治疗瓶颈注入动力 * 立普妥获批直接降低冠状动脉粥样硬化性 心脏病五大风险的新适应症，不受胆固醇水平限制 * 各他汀类药物对指南的影响 他汀 已完成大型 临床终点研究 影响血脂指南 更新的研究数目 立普妥? 13 5 4 6* 1 0 * 6项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVE IT和SPARCL，影响了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和AHA/ASA指南的更新 1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239 2. Smith SC, et al. Circulation. 2006;113:2363-2372 3. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Diabetes Care. 2007;30(S1):S4-S41 4. National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(S2):S12-S154 5. Adams RJ, et al. Stroke. 2008;39 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 * 四，使用他汀类药物注意事项 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。 * Peter Libby, Circulation 2001;104;365-372 AS进展期 稳定型 心绞痛 斑块破裂 ACS 猝死 破裂斑块修复 ACS后 PCI/CABG术后 斑块形成 从患者整个冠脉血管床来看， AS的发生、进展、斑块形成、破裂及修复时刻在进行 动脉粥样硬化的重要特点：动态进展 * LDL-C降低1mmol/L， 缺血性心脏事件降低幅度(%) 缺血性心脏事件降低（%）