实验三维生素C注射液的制备教学文案.docxVIP

+OHHH + OHH H2O 精品文档 实验三 维生素 C 注射液的制备 一、目的要求 1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点 2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素 3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法 4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作 二、基本概念和实验原理 注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成 溶液或混悬液的无菌粉末。 注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程 包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性 合格，即在贮存期内稳定有效。注射剂的 pH 值应接近血液 pH 值，一般控制在 4～9 范围内， 含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。 维生素 C （Vitamin C 或 Ascorbic Acid ）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病 等，临床应用十分广泛。维生素 C 在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结 构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、 断裂、生成一系列有色的无效物质。氧化反应式如下： 抗坏血酸 去氢抗坏血酸 COOH HOOC C C COOH 精品文档 H OH COOH O C O C H C OH HO C H CH2OH 2， 3-二酮-L- 古罗糖酸 CH2OH 精品文档 精品文档 草酸 L- 丁糖酸 溶液的 pH 值、氧、重金属离子和温度对 Vitamin C 的氧化均有影响。针对 Vitamin C 溶 液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措 施： （1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮 气和二氧化碳。 （2）加抗氧剂。 （3）调节溶液 pH 在最稳定 pH 范围。 （4）加金属离子络合剂。金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当 Vitamin C 溶 液中含有 0.0002mol/L 铜离子时， 其氧化速反可以增大 104 倍， 故常用依地酸钠或依地酸钙钠 络合金属离子。 三、仪器和材料 仪器：烧杯，量筒，普通天平。 3 号垂熔玻璃漏斗，安瓿（ 2ml）， pH 计，灌注器，熔封 设备，电炉，水浴，澄明度检查台。 材料： Vitamin C （注射用规格） 、碳酸氢钠（注射用规格） 、焦亚硫酸钠（注射用规格） 、 依地酸二钠（注射用规格） 、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。 四、实验内容 1.1 处方： 维生素 C 碳酸氢钠 亚硫酸氢钠 依地酸二钠 注射用水 1.2 制法： （1）原辅料质检与投料计算 52g 24.2g 2.0g 0.5g 加至 1000ml 供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才 能使用。按处方计算投料量 ,如注射剂灭菌后含量下降 ,应酌情增加投料量 （2）空安瓿的处理 空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干 精品文档 精品文档 （3）注射液的配制 量取处方量 80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、 Vitamin C 使溶解，分次 缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液 pH5.8-6.2， 添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。用 G3 垂熔漏斗预漏，再用 0.65mm 的微孔滤膜精滤。 检查滤液澄明度。 （4）灌注与熔封 将过滤合格的药液，立即灌装于 2ml 安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准 确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。 （5）灭菌与检漏 将灌封好的安瓿用 100℃流通蒸气灭菌 15 分钟。 灭菌完毕立即将安瓿放入 1%亚甲兰水溶 液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。 2. 质量检查： (1)pH 值：应为 5.0~7.0