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老年人合理用药新进展 因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作剂量调整。 老年病人比年轻病人对药物不良反应、药物与药物相互作用和药物与疾病相互作用更为敏感。这些反应在发作频率和程度上都和年轻病人不一样，而且耐受较差。 合理性，权衡潜在的好处是否超过潜在的危险，是指导治疗的方针。 衰老的特征 衰老的概念： 是不可抗据的、不以人们意志为转移的自然规律 机体细胞、组织、器官乃至整个机体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性和普遍性下降的不可逆的表现。 其发展速度因先天和后天因素的影响个体差异大。 衰老的特征（老年人的形态与功能的变化） 一、心血管系统的变化 心脏：淀粉样变性和室壁、瓣膜增厚导致心功能下降，心输出量降低，各器官血流量减少。 血管：弹性减弱，顺应性下降，血流速度减慢，使冠脉、脑、肝、肾血流减少。 血压：收缩压升高，增加左心室后负荷，易诱发心力衰竭，压力感受器敏感性下降，易发生体位性低血压。 老年人机体各系统组织结构与生理、生化功能的变化 二、呼吸系统的变化 肺活量下降、残气量增加：胸闷、疲劳思睡 肺组织僵硬 肋软骨钙化而运动减弱， 脊柱萎缩或胸廓变性 咳嗽效力下降，痰液阻塞气道，加重呼吸负担 三、消化系统的变化 牙、味蕾、唾液退行性变：咀嚼消化功能下降 食管粘膜萎缩，蠕动减弱：吞咽困难 胃、小肠粘膜萎缩，分泌减少：消化吸收减弱 结肠粘膜萎缩，张力下降，蠕动减弱：便秘 肝血流量减少：解毒和蛋白质合成能力下降 胆道萎缩，胆汁少而稠厚：胆结石 四、泌尿系统的变化 肾皮质萎缩，肾重量减轻 肾小球滤过率下降，肌酐清除率下降 肾小球分泌能力和重吸收能力下降 膀胱功能减弱、前列腺增生，常有尿急、尿频、夜间多尿。 五、神经系统的变化 脑细胞减少致脑萎缩，但不影响智力。 神经递质减少，信息传递减慢，随外环境改变的生理性调整减慢。 脑血管硬化致脑血供不足，导致功能减退，如运动敏捷性差，适应能力低。 脑血脑屏障退化易发生神经系统感染性疾病。 脊髓细胞减少：触觉、温觉及震动觉减弱。 六、内分泌系统的变化 正常：肾上腺素、T4、皮质醇 下调：生长激素、T3、肾素、醛固酮 上调：去甲肾上腺素、加压素、胰岛素 七、免疫功能的变化 免疫功能降低：严重感染性疾病 自身免疫抗体增多：免疫性疾病、肿瘤 老年人药动学与药效学的特点 老年人药动学特点 老年人药效学特点 老年人药动学特点 1.吸收： ①胃酸分泌减少 ②胃肠活动度减弱：延长转运时间 ③胃肠及肝血流量减少：吸收减少 首关效应减少　 2. 分布： ①机体组成成分的影响：老年人水分减少，脂肪占体重比例增加。 脂溶性药物表观分布容积增大，在体内滞留时间延长，如安定等；水溶性药物表观分布容积减小，血峰浓度高，如地高辛等。 ②血浆蛋白结合率的影响： 老年人血浆白蛋白减少，与血浆蛋白结合率高的药物游离型增多，如华法林、地西泮等。 3. 代谢： 肝脏重量↓ 功能性肝细胞数↓ 肝血流↓ 肝药酶活性↓ 经肝代谢的药物在体内存留时间↑ 首关效应显著的药物生物利用度↑ 肝药酶诱导的药物耐受性↓ 4. 排泄： 肾重量↓ 肾小球细胞数↓ 肾动脉硬化→肾血流↓ 肾药物排泄能力↓ 肾小管上皮细胞数↓ 老年人药效学特点 心血管系统变化对药效学的影响 神经系统变化对药效学的影响 内分泌系统的变化对药效学的影响 ???????????????????????????????????????? 心血管系统变化对药效学的影响 ①心脏对缺氧、高碳酸、儿茶酚胺的反应下降，对β-受体激动药和阻断药的反应降低。 ②动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低血压及高血压时易出血。 ③肝脏合成凝血因子的能力衰退，对肝素和口服抗凝药敏感。 神经系统变化对药效学的影响 老年人中枢神经系统机能减退，对中枢抑制药反应敏感。 地西泮：醒后困倦或定位不准反应 巴比妥类催眠药：兴奋躁狂或次晨宿醉现象 吗啡：镇痛时间延长，易致呼吸抑制 中枢抑制性药利血平、氯丙嗪、抗组胺药及皮质激素等：精神抑郁和自杀倾向 氨基苷类抗生素、依他尼酸：易致听力损害 内分泌系统的变化对药效学的影响 更年期后适当补充性激素可缓解机体的不适症状和防止骨质疏松，但不宜大量长期使用。 老年人对胰岛素和葡萄糖的耐受力下降，大脑耐受低血糖的能力差，易引起低血糖昏迷。 老年人对糖皮质激素敏感，易出现骨质疏松和自然性骨折。 一、选药合理