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老年人合理用药概述 概 述 中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年 来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。 据1994年人口普查数据显示，60岁以上的老 人约为亿，占总人口9.5%。估计到目前 为止,60岁以上的老年人将达到亿，占全 国人口的10%，进入老年型社会。 老年人患有许多慢性疾病，他们自然比任何 其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱，通过药 物和急性或慢性疾病的影响进一步加大了压 力，往往呈相加状态。 因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果 在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和 组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作 剂量调整。 老年病人比年轻病人对药物不良反应、 药物与 药物相互作用和药物与疾病相互作用更为敏感。 这些反应在发作频率和程度上都和年轻病人不一 样，而且耐受 较差。 老年人药代动力学特点 1、吸收： ①胃粘膜萎缩，胃酸降低 ②胃肠血流下降 ③胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降 　④ 胃肠排空减慢 以上因素造成药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应 2、分布： 老年人脂肪占体重比例增加，对脂溶性药物 影响较大，显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。 如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。 身体组分与功能的变化 观察指标 体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白 血浆球蛋白 总液体 细胞外液 传导速度 心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量 从20岁到80岁的变化（%） +35 －8 －10 －10 －17 －40 －20 －40 －50 －60 －30～－40 －40 3、血浆蛋白结合： 老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合 率高的药物游离血药浓度升高，药物作用增 强。如华法林等。 4、排泄： 肾重量 肾小球细胞数 肾小管上皮细胞数 肾动脉硬化 肾血流 肾药物排泄能力 5、代谢： 肝脏重量 功能性肝细胞数 肝血流 蛋白合成功能 经肝代谢的药物在体内存留时间 老化对药物分布的影响 药代动力学参数 吸收 分布 肝内代谢 肾清除 老化的生理性改变 胃pH增高；小肠表面积缩小 全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加 血清白蛋白减少 α1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝血流量减少 肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少 临床意义 老化对吸收变化影响很少（无临床意义） 体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别 老年人药效学特点 老化对药物效应的影响（1） 药物 地西泮 苯海拉明 氟哌啶醇 咪达唑仑（midazolam） 替马西泮（temazepam） 三唑仑 作用 急性镇静 精神运动功能 急性镇静 脑电图活性 位置摇晃，精神运动作用，镇静 精神运动活性 老化的影响 ↑ ←→ ↓ ↑ ↑ ↑ 1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高 2、对心血管系统药物反应性 ①心脏传导减慢或阻滞，对β-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。 ? ②动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 ?? ③低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高 辛中毒。 老化对药物效应的影响（2） 药物 腺苷 地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米 作用 小气道和心率效应 急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用 急性血管收缩；急性抗高血压作用 变速作用 变速作用 急性抗高血压作用 老化的影响 ←→ ↑ ↑ ↓ ←→ ↓ ←→ ↑ 3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应： ?? ①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质 疏松