药理治疗充血性心力衰竭的药物.pptVIP

第四节 β受体阻断药 — 改善心衰症状 卡维地洛（FDA批准） CHF ：交感神经活性增高，心肌耗氧量增加，损伤心肌，RAAS活性 增加，β受体下调（ 肌浆网摄入Ca 2+，加剧CHF舒张功能障碍） * 第二十五页，共53页。 一、药理作用及机制 1、拮抗交感活性 阻断β受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性，上调β受体 —恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进心肌舒缩功能的协调性。 抑制RAAS，扩张血管，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。 2、抗心率失常和抗心肌缺血作用 * 第二十六页，共53页。 临床应用： 扩张型心肌病 缺血性CHF * 第二十七页，共53页。 * 第五节 正性肌力药 一、强心苷类 强心苷（Cardiac glycosides) 地高辛 洋地黄毒苷 毛花苷丙 毒毛花苷K 第二十八页，共53页。 * 强心苷的化学结构 强心苷的构效关系 1.苷元：是强心苷作用的关键部位 2.糖数目多作用加强 稀有糖维持久；若含葡萄糖，易代谢转化，维持时间短 苷元 第二十九页，共53页。 （一）对心脏的作用 1、正性肌力作用（治疗心衰的药理学基础）： ①选择性地直接加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，心收缩期缩短，舒张期相对延长； ②加强衰竭心肌收缩力的同时，不增加或减少心肌耗氧量； ③舒张期压力与容积下降，心输出量增加。 * 药理作用 第三十页，共53页。 * 第三十一页，共53页。 强心苷作用机制： 与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性， 使Na+-K+交换减弱、Na+-Ca+交换增加，促进细胞Ca2+内流以致胞浆内Ca2+增多、收缩力增强。 * 第三十二页，共53页。 * 2. 减慢心率作用（负性频率）： 由于心输出量提高?颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增 加?导致迷走神经活性提高?抑制窦房结?降低衰竭心脏的心率。 负性频率作用可以使心脏舒张期延长从而得到较好的心肌灌注。 第三十三页，共53页。 3. 对传导组织和心肌电生理特性的影响 （1）对自律性的影响（a）兴奋迷走神经而降低窦房结自律性，大剂量直接抑制窦房结，引起心动过缓。 （b）抑制Na+-K+-ATP酶，细胞失K+，最大舒张电位减小（接近阈电位），使浦肯野纤维自律性提高。细胞失K+，使得ERP缩短，易引发室性心动过速或室颤。 * 第三十四页，共53页。 （2）对传导性的影响兴奋迷走神经，促进K+外流，使心房肌细胞静息电位加大，加快心房肌细胞传导。 * 第三十五页，共53页。 （二）对神经和内分泌系统的作用 （1）神经系统：兴奋延髓催吐化学感受区 引起呕吐（副作用） （2）内分泌系统：降低心衰患者血清肾素活性。（有利于心衰的治疗） * 第三十六页，共53页。 * （三）利尿作用 强心苷增加肾血流量，抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少Na+重吸收，促进钠和水的排出。（对心衰治疗有利） 第三十七页，共53页。 （四）对血管的作用 强心苷能直接收缩血管，但因其能抑制 交感神经，超过了直接的缩血管效应，因此血管阻力下降，心排血量及组织灌流增加。 * 第三十八页，共53页。 第一页，共53页。 【目的要求】 1．掌握强心苷的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应以及中毒的防治。 2．熟悉治疗心力衰竭药物的分类，各类代表药物治疗心力衰竭的药理依据和意义 3．了解心力衰竭的病理生理基础。 * 第二页，共53页。 第一节 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物分类 * 第三页，共53页。 一、心力衰竭的病理生理学 * 第四页，共53页。 什么是充血性心力衰竭 充血性心力衰竭 （congestive heart failure，CHF）又称慢性心功能不全（chronic heart failure，CHF）。 多种病因引起的超负荷心脏病， 表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。 * 第五页，共53页。 (1) 充血性心力衰竭基本病因 ① 心肌病变：心肌炎、心肌病、冠心病等； ② 心脏负荷过重：如肺动脉高压等引起的收缩期负荷（后负荷），瓣膜关闭不全，甲亢、贫血使血流加快等引起的舒张期负荷（前负荷）； ③ 心室充盈受限：限制性心肌病、心包大量积液等。 * 充血性心力衰竭病因 第六页，共53页。 (2) 充血性心力衰竭诱发因素 呼吸道部位感染 严重心律失常 情绪激动和过度劳累 妊娠与分娩 水、电解质及酸碱平衡失调 不恰当停用洋地黄 * 第七页，共53页。 慢性心衰症状 动脉系统供血不足：心输出量(cardiac output, CO)? 、倦怠、乏力 静脉系统淤血： 肺充血：