生物技术制药05抗体制药.pptx

生 物 技 术 制 药Biotechnological Pharmaceutics第五课抗 体 制 药抗 体 制 药主要内容免疫学基础知识抗体（免疫球蛋白）的结构单克隆抗体及其制备基因工程抗体的制备抗体诊断试剂和治疗药物 要求掌握抗体、基因工程抗体的概念和结构掌握单克隆抗体和基因工程抗体制备的思路和方法抗 体 制 药免疫学基础知识免疫系统（immune system）机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统免疫系统的构成免疫组织和器官中枢免疫组织和器官外周免疫组织和器官免疫细胞固有免疫的组成细胞适应性免疫应答细胞免疫分子与抗原分子免疫球蛋白、补体、细胞因子等抗 体 制 药免疫组织和器官中枢免疫组织和器官骨髓（bone marrow）人体极为重要的造血器官和免疫器官各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞、NK细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所抗 体 制 药免疫组织和器官中枢免疫组织和器官抗 体 制 药免疫组织和器官中枢免疫组织和器官胸腺（thymus） T细胞分化、发育、成熟的场所。从骨髓迁入的淋巴样祖细胞，在胸腺特定的环境中，经过复杂的分化和发育过程，最终成为功能性CD4+T细胞及CD8+T细胞，输出胸腺，定位于外周淋巴器官和组织。抗 体 制 药免疫组织和器官外周免疫组织和器官淋巴结（lymph node）广泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上，人体全身约有500～600个，一般群集在外源物质容易入侵的部位成熟T细胞和B细胞定居的主要场所，其中T细胞约占淋巴结内细胞总数的75%，B细胞占25%免疫应答发生的场所参与淋巴细胞的再循环淋巴结内的巨噬细胞能吞噬、清除抗原性异物，发挥过滤作用抗 体 制 药免疫组织和器官淋巴结（lymph node）抗 体 制 药免疫组织和器官外周免疫组织和器官脾（spleen） T细胞和B细胞定居的场所（B细胞60%，T细胞40%） 免疫应答发生的场所 合成并分泌某些重要的生物活性物质，如补体成分 过滤、清除血液中的异物，净化血液抗 体 制 药免疫组织和器官外周免疫组织和器官黏膜免疫系统（mucosal immune system）主要存在于呼吸道、肠道及泌尿生殖道等部位人体黏膜表面积约400 m2病原微生物等异源物质入侵机体的主要门户，因此，黏膜系统是人体重要的防御屏障机体近50%的淋巴组织存在于黏膜系统，因此黏膜系统又是发生局部特异性免疫应答的主要部位可以产生分泌型IgA抗 体 制 药免疫组织和器官黏膜免疫系统口腔上皮组织呼吸道上皮组织肠表皮组织子宫颈表皮组织抗 体 制 药免疫细胞固有免疫与适应性免疫细胞抗 体 制 药免疫细胞固有免疫（innate immunity） ——生物体与生俱来的防御机制，可对入侵的病原体迅速作出应答，产生非特异抗感染免疫作用固有免疫的组成细胞吞噬细胞（phagocytes）单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes）中性粒细胞（neutrophil）树突状细胞（dendritic cell）NK细胞（natural killer cell）嗜酸性粒细胞（eosinophil）嗜碱性粒细胞（basophil）和肥大细胞（mast cell）抗 体 制 药免疫细胞巨噬细胞（macrophage）巨噬细胞是最重要的一种吞噬细胞，属于单核吞噬细胞类定居型巨噬细胞清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，清除抗原性异物游走型巨噬细胞细胞质内含有大量溶酶体，具有强大的吞噬微生物、吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力巨噬细胞的主要功能吞噬、清除抗原性异物参与、促进炎症反应加工提呈抗原，启动适应性免疫应答抗 体 制 药免疫细胞巨噬细胞（macrophage）抗 体 制 药免疫细胞自然杀伤细胞（NK细胞，natural killer cell）来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育和成熟依赖于骨髓和胸腺微环境主要分布于外周血和脾不表达特异性抗原识别受体，但可表达多种表面标志无需抗原预先致敏，可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞 NK细胞激活后，可分泌IFN-?、IL-2和TNF等细胞因子，发挥免疫调节作用抗 体 制 药免疫细胞自然杀伤细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗 体 制 药免疫细胞适应性免疫（adaptive immune） ——体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程适应性免疫应答细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte） B淋巴细胞（B lymphocyte）抗 体 制 药免疫细胞T淋巴细胞（T细胞）来源于骨髓中的淋巴样祖细胞，在胸腺中发育成熟T细胞表面具有许多重要的膜分子，参与T细胞识别抗原，以及T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥抗 体 制 药免疫细胞T细胞与HIVT细胞表面的CD4分子是HI