化学结构和药物代谢.ppt

化学结构和药物代谢;第一节 概述;代谢意义;代谢反应分类;官能团化反应;结合反应;药品代谢;一、细胞色素P-450酶系(CYPs);CYP-450属于体内氧化还原酶系, 除了催化上述氧化反应外, 还能将含重氮和硝基药品还原成芳香伯胺。 CYP-450是一组酶总称, 由很多同工酶和亚型酶组成。;二、还原酶系;三、过氧化物酶和其它单加氧酶;四、水解酶;第三节 第Ⅰ相生物转化;一、氧化反应;（一）芳环及碳-碳不饱和键氧化;芳环氧化历程;芳环替换基影响;环氧化物与毒性;2.含烯烃和炔烃药品代谢;酶能够根据它们催化反应类型分为六大类: 脱氢酶、转移酶、水解酶、裂解酶、异构酶和合成酶。;（二）饱和碳原子氧化;自由基, 因其能够引发很多疾病和加速衰老而“臭名远扬”。那么何谓自由基？简单说, 就是在我们这个由原子组成世界中, 有一个尤其法则, 只要有两个以上原子组合在一起, 它外围电子就一定要配对, 假如不配对, 它们就要去寻求另一个电子, 使自己变成稳定元素。;科学家们把这种有着不成对电子原子或分子叫做自由基。 当一个稳定原子原有结构被外力打破, 而造成这个原子缺乏了一个电子时, 自由基就产生了。它非常活跃, 强烈渴望寻求到能够与自己结合另一个电子, 有时甚至去抢他人电子, 也就轻易与其她物质发生化学反应。当它与其她物质结合过程中得到或失去一个电子时, 就会恢复平衡, 变成稳定结构。这种电子得失活动是自由基让细胞失去正常生理功效, 从而造成疾病产生根本原因。 ;通常情况下, 每个人身体内都免不了会产生自由基, 因为人体要新陈代谢, 身体每时每刻都从里到外运动, 每一瞬间都在燃烧着能量, 而负责传输能量搬运工就是自由基。当这些帮助能量转换自由基被封闭在细胞里时, 它们对生命是无害。而且人体内有一套抗氧化免疫系统与物质能够消除自由基, 借助充足营养, 这套系统能够维持正常运转。但假如自由基活动失去“控制”, 超出一定量, 生命正常秩序就会被破坏, 疾病可能就会随之而来。 自由基对细胞和组织损伤是其致病基础, 因为人体是由多种多样不一样功效细胞组成, 所以自由基对不一样细胞损伤可造成表面看起来毫无关联疾病。 ;如: 当产生自由基大于清除自由???时候, 就会攻击细胞:当自由基攻击细胞膜时, 就会引发心血管疾病, 使不饱和脂肪酸变成饱和脂肪酸,使得细胞不能从外部吸收营养, 也排泄不出细胞内代谢废物, 并丧失了对细菌和病毒抵御能力; 当自由基攻击细胞质时, 就会产生多个炎症, 造成细胞衰老; 当自由基攻击细胞核时会攻击正在复制中基因, 甚至会破坏细胞内DNA, 加速人体衰老, 并造成癌症产生。自由基造成衰老加速, 衰老又使得人体在“控制”自由基方面功效减弱, 自由基和衰老使得人体健康陷入了一个恶性循环; ; 自由基侵蚀眼睛晶状体组织会引发白内障。研究发觉, 老年人易患白内障与体抗自由基能力降低相关, 老年性白内障患者眼液（包含眼水和玻璃状体液）中自由基比正人要高2-3倍。检验发觉, 自由基过氧产物在白内障患者眼液中显著升高, 而且褐色白内障比黄色白内障含量高, 说明自由基或自由基过氧物在白内障形成过程中, 含相关键作用。 自由基侵蚀胰脏细胞引发糖尿病。糖尿病病因是因为胰脏分泌胰岛素绝对或相对不足, 造成糖、脂肪、蛋白质代谢和水, 解质紊乱, 出现血糖升高, 尿糖阳性。糖尿病临床表现为“三多一少”, 即多饮、多食、多尿和体重减轻。 ;自由基能够引发冠心病。冠状动脉硬性心脏病是由冠状动脉粥样硬引发一个心脏病, 简称冠心病。研究表明, 动脉粥样硬患者血浆中脂质过氧物含量增加, 与胆固醇和甘油三脂含量呈正相关。这些都证实动脉粥样硬发生发展一些特定病理过程和步骤与脂质过氧损伤相关, 而脂过氧则由自由基所引发。首先, 自由基和脂质过氧物可引发血管内皮细胞肿胀和破损, 从而造成动脉硬发生。其次, 低密度脂蛋白受到自由基作用, 形成过氧低密度脂蛋白, 大量沉积于血管内皮细胞, 最终形成动脉粥样硬。另外, 过氧低密度脂蛋白能够吸引血小板聚集, 促进自由基大量产生, 从而加速动脉粥样硬发展。 ;研究表明, 自由基是肝脏疾病一个关键原因。动物试验证实, 毒性物质可引发体内自由基显著升高, 肝内自由基过氧物显著增多, 肝细胞大量坏死, 血清谷丙转氨酶含量增加, 所以, 肝性疾病发生与肝脏内自由基或自由基过氧物对肝细胞损伤相关。肝脏是体内最大分泌器官, 参与食物消, 另外, 肝脏又是一个解毒器官, 很多有害物质, 包含药品, 学物质等, 都要在肝脏内转成对体害物质, 这个过程中会产生大量自由基, 当自由基产生超出清除能力时, 就会出现肝脏疾病。自由基极易与膜蛋白、酶蛋白结合, 降低细胞中抗氧物和蛋白含量, 使细胞器中酶性及膜功效降低, 影响物质在肝脏中代谢。毒性