第七章新药研发.pptx

第七章;一、新药的研究开发是一个系统工程; New Drug Research and Development;（一）.新药研发的一般流程 ;;;（二）、新药研究开发的基本概念; （三）、 中药新药的分类 第一类：1、中药材的人工制成品：根据该药材的特性和主要组分用人工方法制成的产品。人工牛黄、麝香 2、新发现的中药材及其制剂：指无国家药品标准的中药材。含新的菌类药材。 3、中药材中提取的有效成分及其制剂：指提取的单一化学成分（纯度在90%以上） ，须按中医理论知道临床用药。 4、复方中提取的有效成分。;第二类： 1、中药注射剂：其组分可以是有效成分、单 方或复方。 2、中药材新的药用部位及其制剂：药用部位 指历代本草有记载。 3、中药材、天然药物中提取的有效部位及其 制剂。有效部位指提取的非单一化学成 分。总黄酮、总生物碱。 4、中药材以人工方法在动物体内的制取物及 其制剂。如培植牛黄，引流熊胆。 5、复方中提取的有效位群。 ;第三类：1、新的中药复方制剂：法定标准未收载的制 剂。其处方中的组分均应符合法定标准。 2、以中药疗效为主的中药和化学药品的复方 制剂。 3、从国外引种或引进养殖的习用进口药材及 其制 剂。 第四类：1、改变剂型或改变给药途径的制剂。 2、国内异地引种或野生变家养的动植物药材。 第五类：增加新主治病症的药品。;（四）、|生 物 制品 第一类：国内外尚未批准上市的生物制品。 第二类：国外已批准上市，尚未列入药典或规程，我国也未进口的生物制品。 第三类：1、疗效以生物制品为主的新复方制剂。 2、工艺重大改革后的生物制品。 第四类；1、国外药典或规程已收载的生物制品。 2、已在我国批准进口注册的生物制品。 第五类：增加适应症的生物制品。;二、临床前研究与IND 任务：系统评价新的侯选药物??确定是否进入临床试验。这一阶段国外统称为Investigational new drug,IND.这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。 1、药学研究：化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，确定其主要药效成分的结构。在此基础上研究：制备工艺、制剂处方、药物理化常数、纯度检查、含量测定、质量稳定性研究。; ; 一般毒性试验 (1) 急性毒性试验 ：动物一次经口接受单剂量或24h内接受多次剂量受试物，动物在短期内出现毒性反应的试验。 (2) 重复给药毒性试验（长期毒性试验）： 血液学、生化学、组织学，解剖、 电子显微镜等。 特殊毒性试验 (1) 遗传毒性试验：机体遗传物质在受到外源性化学物质或其它环境因素作用时，对机体产生的遗传毒性作用。 (2) 生殖毒性试验：揭示一种或多种物质对哺乳动物生殖的影响。交配前--①--怀孕-②---着床--③--硬腭闭合--4-- 怀孕末期--5--出生----断奶-6--性成熟。 (3)致癌毒性试验 药物依赖性试验 addiction:tolerance and dependence 毒物代谢动力学试验; ;2、药效学研究的基本内容 （1）试验设计：根据与原则、设计方案 （2）试验方法：体外实验和体内实验 （3）药效学实验的动物模型 （4）药效学实验的指标：特异性、敏感性、重显性、客 观性、指标的量化（定性，半定量，定量） （5）药效学研究的动物选择：种类、品系、动物等级和 健康、实验设施、年龄、性别 （6）对受试药物的要求 处方固定、制备工艺 、药品质量标准基本稳定、给药途径; （7）药效学实验的 剂量：临床等效