阿法迪三的免疫调节作用-ZHEJIANG.pptVIP

１,25(OH)２D３----RA患者FLS中MMP、PGE2 第二十二页，编辑于星期一：二十点 五十分。 生理性活性VD与风湿免疫病 第二十三页，编辑于星期一：二十点 五十分。 类风湿关节炎（RA） RA是抗原依赖Th1型为主的免疫反应 VD缺乏可促发和加剧Th1细胞免疫反应 RA病人存在VD缺乏 关节内巨噬、软骨、滑膜细胞存在1.25(OH)2D3和VDR VDR基因多态性与RA活动性相关 VDR为BB 或Bb基因型有更高的HAQ、血沉、激素累积剂量及DMARDs用量 第二十四页，编辑于星期一：二十点 五十分。 第二十五页，编辑于星期一：二十点 五十分。 D-激素在II型胶原诱导性关节炎 D-激素(1,25(OH)2D3)阻止关节炎的发展 第二十六页，编辑于星期一：二十点 五十分。 争议 一项对29386个妇女研究表明，RA发生风险与摄入VD量呈负相关。 然而另一项大型的从1980年到2002年对186389个妇女进行前瞻性研究，并没有观察到RA或SLE发生与VD摄入之间的关联。 VD和RA真正关系仍具争议 第二十七页，编辑于星期一：二十点 五十分。 活性维生素D在自身免疫病中的作用 基线25(OH)D 水平和新诊断的炎性多关节炎患者的疾病活动度及HAQ评分负相关。 25(OH)D 水平每增加10ng/mL，DAS28评分减少0.3并且CRP水平减少25%。 RA疾病活动性和VD相关性 第二十八页，编辑于星期一：二十点 五十分。 活性VitD与CRP水平负相关 Calcif Tissue Int 1998；62:193–198. 1,25(OH)2 D3(pg/ml) CRP20mg/l (n=33) CRP 20-60mg/l (n=29) CRP60mg/l (n=34) P? 0,001 … … 第二十九页，编辑于星期一：二十点 五十分。 除RA标准治疗外，每日2ug阿法迪三治疗3个月： 89％患者对疾病活动性指标有改善（血沉、C反 应蛋白、晨僵、Richie指数等） 45％完全缓解 44％获满意疗效 Andjelkovic Z et al. Clinical and Experimental Rheumatology 1999; 17: 453 - 456 RA疾病活动性和VD相关性 第三十页，编辑于星期一：二十点 五十分。 阿法骨化醇对RA患者的多重效果 62例RA和骨量减少患者，平均年龄：65岁 随机分为2个治疗组： 　1） 1000 IU Vit D3+500mg 钙(每天) 　2） 1mg 阿法骨化醇+500mg 钙(每天) 疗程：4周(在疗程康复期) 同时进行的理疗，风湿性疾病的治疗保持不变 设计 第三十一页，编辑于星期一：二十点 五十分。 阿法骨化醇：显著降低骨吸收指标---尿NTX Scharla SH, et al. Arthritis Rheuma 2003;23:268-274 第三十二页，编辑于星期一：二十点 五十分。 阿法骨化醇：显著降低肿瘤坏死因子（TNF-?） Scharla SH, et al. Arthritis Rheuma 2003;23:268-274 第三十三页，编辑于星期一：二十点 五十分。 系统性红斑狼疮（SLE） SLE患者VD含量较其他风湿病和健康人更低 SLE平均VD含量（13 ng/ml） RA平均VD含量（24 ng/ml） OA平均VD含量（32 ng/ml） 健康人VD含量（27 ng/ml） SLE患者VD不足( 30 ng/mL)占 75%，VD缺乏（20 ng/ml）占50% 第三十四页，编辑于星期一：二十点 五十分。 SLE导致VD不足原因 光过敏、防晒液导致皮肤VD产生减少 长期激素及羟氯喹治疗影响VD代谢 狼疮肾炎可减少25(OH)D羟化（10ng/ml） 黑人SLE高发病率和皮肤转换率下降 第三十五页，编辑于星期一：二十点 五十分。 来自欧洲及以色列共378例SLE患者 通过SLEDAI-2K评分及ECLAM评分 —血清25-OH维生素D水平与疾病活动呈负相关 第三十六页，编辑于星期一：二十点 五十分。 High activity (group I), lower activity (group II) controls (group III). Osteoporos Int 2009; 20:427-33 第三十七页，编辑于星期一：二十点 五十分。 未分化结缔组织病（UCTD） UCTD患者血清25(OH)D低于对照人群 21.7%UCTD伴VD缺乏者进展为明确的结缔组织病（RA、SLE、SS、MCTD） 进展为明确结缔组织病者的VD水平低于维持原状者 第三十八页，编辑于星期一：二