长期毒性作用及其试验方法.pptVIP

* * 2. 起始月(周)龄 一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物。 二、实验动物 第二十八页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 2. 起始月(周)龄 一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物。 二、实验动物 长期毒性试验的给药期限较长； 1 3 原因： 年龄较大的动物反应性降低, 存在许多发性疾病干扰试验结果。 处于生长发育阶段的动物对药物的毒性反应较敏感； 2 3 第二十九页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 啮齿类动物最好在断奶后不久即开始给药 大鼠起始周龄要求在 6 ~8周龄； 如果试验周期超过3个月以上，则将起始周龄降至 5 ~6周龄。 狗的起始月龄为 6 月龄，一般不超过 12 月 龄；如选用杂种狗，起始年龄可稍大些，但也不能超过 5 年。 二、实验动物 2. 起始月(周)龄 第三十页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 起始体重应在体重均值± 20% 的范围内。 二、实验动物 2. 起始月(周)龄 第三十一页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 3. 性别及数量 （1）性别 二、实验动物 ☆ 一般来讲是兼用两种性别的动物，每个剂量组中 雌雄性别的动物数必须一致。 第三十二页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 在特殊情况下如药物对雄性（或雌性）生殖 细胞的毒效应已确知，或者急性试验已证明药物 对雌雄两性动物的毒性有明显差别时，就应主要 选用敏感性别的动物进行试验。 二、实验动物 3. 性别及数量 （1）性别 第三十三页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 超过 90 天的试验 啮齿类动物每组至少 40 只（雌雄各 20 只）； 非啮齿类每组 8~10 只（雌雄各 4~5 只）。 90 天以内的试验 啮齿类动物每组至少20只（雌雄各 10 只）； 非啮齿类每组 4~6 只（雌雄各 2~3只）； 二、实验动物 3. 性别及数量 （2）数量 第三十四页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 超过 90 天的试验 啮齿类动物每组至少 40 只（雌雄各 20 只）； 非啮齿类每组 8-10 只（雌雄各 4~5 只）。 90 天以内的试验 啮齿类动物每组至少20只（雌雄各 10 只）； 非啮齿类每组 4~6 只（雌雄各 2~3只）； 二、实验动物 3. 性别及数量 （2）数量 《指导原则》：一般大鼠为雌、雄各30只， Beagle犬或猴各3~6只。 第三十五页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 4. 饲养管理 严格控制环境条件，避免不必要的干扰因素是非常重要的。 二、实验动物 第三十六页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 酮症酸中毒 室内温度 饲料或饲料配方 湿 度 光 照 通风条件 饮水质量 环境因素 4. 饲养管理 二、实验动物 第三十七页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 酮症酸中毒 室内温度 饲料或饲料配方 湿 度 光 照 通风条件 饮水质量 环境因素 4. 饲养管理 二、实验动物 啮齿类动物 适宜温度为 18~27 ℃ 。 相对湿度为 40%~70%。 光照宜持续 12 小时明亮，12 小时黑暗。 通风条件良好。 所用饲料应符合动物的营养标准。 雌雄动物应分开饲养，每笼不宜超过 5只 第三十八页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 酮症酸中毒 室内温度 饲料或饲料配方 湿 度 光 照 通风条件 饮水质量 环境因素 4. 饲养管理 二、实验动物 犬 单笼饲养，定量喂食。 Beagle 狗实验前至少驯养 1~2 周; 杂种狗应先检疫，驱虫。 第三十九页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 三、给药期限 按我国药政管理部门的要求，长期毒性试 验的给药期限一般为临床疗程的3~4倍时间。 创新药品试验周期应不少于90天， 超过180天 的新药可以在试验开始90天后，同时进行I期临 床试验。 第四十页，编辑于星期一：二十点 四十八分。 * * 我国药政部门关于一般药物重复给药毒性试验期限的规定 临床拟用 毒性试验期限 给药时间