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化学药物结构确认;结构确证通常过程;药品结构分类;通常药品;手性药品;手性药品分类;单一对映体药品;立体异构混合物;不含金属元素有机盐类或复合物;金属盐类和络合物;多晶型药品;药品晶型测定常见方法;仿制多晶型药品;合成多糖类药品;多组份药品;合格样品制备;对照样品;元素分析;高分辨质谱（HRMS);紫外吸收光谱;红外吸收光谱;技术要求;资料撰写格式;核磁共振谱;技术要求;资料撰写格式;核磁共振碳谱;资料撰写格式;碳谱注意点;其它核磁共振谱;质谱;技术要求;资料撰写格式;X-射线衍射;单晶X-射线衍射;热分析方法;技术要求;资料撰写格式;;;;;;;【干燥失重和水分】;残留溶剂研究思绪;;高效液相色谱法应用时常常出现问题;※ 液相色谱仪: 绝不提议为节省乙腈/甲醇, 而采取两个泵, 将水相与有机相分别注入混合方法（即便配置了脱气机）。一定要将两相按百分比混合后脱气过滤, 采取一个泵注入。※ 过滤膜一定要采取混相膜。※ 正相流动相无需过滤、混合均匀后超声即可。;※ 梯度洗脱时—— 最理想方法: A相位高百分比水相兑低百分比有机相; B相为低百分比水相兑高百分比有机相;  其次: A相位高百分比水相兑低百分比有机相; B相皆为有机相。 绝不提议A相位纯水相、B相位纯有机相, 即便质量标准如此确定, 采取一元一次函数, 将其转换成第二种情况, 不然极易出现基线飘动、无法正确积分现象。;※ 梯度洗脱时, 必需先行测定空白溶剂峰, 应基线平稳、溶剂峰出峰在前。确定色谱柱内清洗洁净后再测定样品。 以确保相关物质检测时, 杂质正确测定。;高效液相色谱法测定含量;;;含量测定浓度和色谱条件怎样建立 浓度不要与相关物质浓度一致; 通常为1/10～1/50。便于过滤（对于制剂）、杂质干扰降低、积分正确。 色谱条件可与相关物质不一致（如相关物质为梯度洗脱或保留时间很长）, 愈加科学化、人性化。 波长不是最大吸收波长亦可、选择末端吸收。;薄层色谱法测定相关物质;高效液相色谱法测定相关物质;高效液相色谱法测定相关物质;专属性;● 系统适用性试验用溶液配制法 在100％浓度主成份溶液中加入1%浓度杂质对照品, 以模拟样品中???可能存在状态。 介绍配制方法: 先配制杂质贮备液, 再用供试品溶液（或浓对照品溶液）来稀释, 简便、易行! ;★ 强破坏试验目 验证药品在遭遇了极端气候环境条件下产生杂质, 在所建立色谱条件下是否能够分离、测定。 破坏追求目标: 可产生降解产物条件下, 主成份保留70~80%量。 同时采取DAD 检测主峰纯度, 验证其中不含杂质峰。★ 保留时间设定 经过上述方法学认证后, 确定供试品溶液保留时间, 通常以洗脱出全部杂质和经强力破坏试验出杂质, 要求至主成份保留时间几倍为止。;★ 强力破坏试验（世界卫生组织公布最新方法）※ 热破坏 取原料, 加溶剂配成1:1溶液后, 在60℃放置 1~10天。※ 高湿破坏 取原料固体适量, 放置在75%湿度下1~10天。※ 强酸破坏 取原料适量, 用0.1mol/L盐酸溶液配制成2:1 溶液后, 放置1-10天。※ 强碱破坏 取原料适量, 用0.1mol/L氢氧化钠溶液配制成 2:1溶液后, 放置1-10天。 ※ 氧化破坏 取原料适量, 用3%过氧化氢溶液配制成1:1溶 液后, 放置1-3天。※ 光解破坏 取原料适量, 置紫外灯下放置1-10天。※ 金属离子破坏 加入0.05mol/LFe2+ 或Cu2+。;四、检测限;检测波长确定与杂质校正因子引入;溶液稳定性全方面判定 不能单从主成份入手! 还要注意全部组分百分比改变, 绝对值改变! ;;对照品溶液贮藏时间验证方法;质量标准中制订相关物质标准 ● 原料药必需确定, 即便14号资料稳定性考评结果极其良好, 杂质没有任何改变。 ● 固体制剂酌情确定、关键关注降解杂质。假如原料制成制剂和制剂使用期内杂质没有增加, 即可不制订。 ● 注射剂迫于现在形势, 一定要确定! 即便14号资料中杂质没有任何改变、也要确定! 不然极易被“发补”。;对照品使用与管理;制剂检测时如有辅料峰存在怎样处理？ ● 辅料峰保留时间均较短, 如在溶剂峰前, 可在质量标准中要求: “扣除溶剂峰与溶剂峰前辅料峰” 。 ● 如辅料峰在溶剂峰后、但也较为靠前, 在第一个杂质峰前, 可经过设定“扣除主峰保留时间X倍前辅料峰”。 “X倍”确定一者提议最少测试市场上3个主流品牌; 二者在质量标准中指定色谱柱具体型号与规格（推荐后者）。 ● 如辅料峰夹杂在各峰间。探明为何辅料后, 质量标准中以下确定: 取X辅料适量, 用溶剂配制