SFDA健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则等等要点.pdfVIP

国食药监注〔 2012 〕122 号附件： 1.健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估 算指导原则 2.抗病毒药物病毒学研究申报资料要求的指导原则 3.新药用辅料非临床安全性评价指导原则 4. 药物代谢产物安全性试验技术指导原则 5.预防和 /或治疗流感药物临床研究指导原则 6. 治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则 7. 治疗 2 型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则 8.抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则 9.抗肿瘤药物上市申请临床数据收集技术指导原则 10. 已上市抗肿瘤药物增加新适应症技术指导原则 11.癫痫治疗药物临床研究试验技术指导原则 12. 肾功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则 13.抗菌药物非劣效临床试验设计技术指导原则 14.药物相互作用研究指导原则 15.单纯性和复杂性皮肤及软组织感染抗菌药物临床试验指导原 则 16.治疗脂代谢紊乱药物临床研究指导原则 17.肝功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则 18.抗肿瘤药物临床试验技术指导原则 附件 1： 健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的 估算指导原则 一、概述 首次临床试验是创新性药物研发过程中的重要里程碑之一，它是第一 次在人体中探索新化合物是否可以成药 ,第一次验证在此之前获得的所有动 物数据与人体的相关性。在物种差异尚未完全明确的情况下 ,它是安全性风 险最高的一个临床试验。因而，在试验设计和具体实施上要格外慎重。 首次临床试验一般以单次、递增的方式给药 ,其目的是探索人体对新化 合物的耐受性 ,以及新化合物在人体中的药代动力学特征。 有时 ,它也可显示 新化合物在人体中的药效动力学特征。 本指导原则着重介绍了估算新化合物在健康成年志愿者中开展首次临 床试验的最大推荐起始剂量 （Maximum Recommended Starting Dose， MRSD ）的思路、策略和方法，旨在确保受试志愿者的安全。 MRSD 的推算方法有多种。本指导原则参考国外已发布的有关估算首次 临床试验 MRSD 的指导原则、国际上研究者常用的已趋成熟的估算方法，并 结合我国新药研发的现状和特点， 介绍了以动物毒理学试验的未见明显毒性 反应剂量（ No Observed Adverse Effect Level， NOAEL ）为基础，使用人体 等效剂量（ Human Equivalent Dose， HED ）的推导方式。也介绍了以生物 暴露量为基础 ,接近药理作用机制的推导方式。 另外，针对临床前数据的可预 1 测性把握不大的药物，还简要介绍了以最低预期生物效应剂量（ Minimal Anticipated Biological Effect Level ，MABEL) 法的推导方式。 研究者最终采用 的最大起始剂量应该是各种推算方法中得出的较低剂量， 以最大程度地保证 受试者的安全。 在一个新化合物进入临床试验之前 , 申请人应完成一系列的临床前研 究。其中包括 :药效学研究、 动物药代动力学研究 （吸收、分布、代谢和排泻 ) 、 毒理学及毒代动力学研究。在确定 MRSD 时，应考虑所有的临床前研究数 据，以达到既避免不良反应，又能迅速达到 I 期临床试验的目标。 MRSD 的确定应