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1,6-二磷酸果糖的脑保护作用研究进展(精) 1,6-二磷酸果糖的脑保护作用研究进展(精) PAGE / NUMPAGES 1,6-二磷酸果糖的脑保护作用研究进展(精) 1,6-二磷酸果糖的脑保护作用研究进展 袁宝莉，宋晓红，李瑞林 （西安交通大学第二医院儿科，陕西西安 710004） 摘 要 1,6-二磷酸果糖是葡萄糖分解代谢的产物，近来几年来被宽泛用于心、肾、肝、脑的缺 血性治疗。 该文综述了 1,6-二磷酸果糖的脑保护作用体制剂量范围及其应用， 商讨对临床缺 血性脑疾患的治疗意义。 重点词 1,6-二磷酸果糖；钙离子；缺血性脑伤害 1,6-二磷酸果糖（ fructose-1 , 6- dip hosphate, FDP ； or fructose-1 ,6-bisphosphate , FBP ） 是葡萄糖分解代谢的中间产物，在体外经静脉注射后可宽泛散布于心、肾、肝、脑等器官。 自上世纪 70 年月开始， FDP 就被宽泛应用于心脏骤停、心肌梗死、心肌缺血及肾脏缺血等 的治疗上 [ 1，2 ]。但直到 80 年月后期， 研究人员才发现 FDP 能够经过血脑屏障被中枢神经系 统代谢，而且它关于脑功能的保护和恢复拥有独到作用，于是学术界开始了对 FDP 应用于 脑血管疾病的实验性研究。这为当前还没有有殊效治疗的缺血性脑伤害开辟了一条新思路。 1,6-二磷酸果糖的作用体制 学术界关于 FDP 的脑保护作用体制向来存在三种假定。第一种由 Markov 等（ 1981 年） 提出， 以为机体将摄取的 FDP 作为一种高能物质及糖酵解的调理剂， 以此来增强无氧代谢； 第二种由 Galzigna 等（ 1989 年）提出，以为 FDP 并未进入到细胞内发挥作用，它经过改变 离子流动包含氢离子（ H +）流动来调理细胞内 PH 值 ;第三种说法（ 1992 年）以为 FDP 经过 鳌合血清中游离钙离子 （ Ca 2+ ）来减少进入细胞内的 Ca2+ 比如 FDP 能够减少心肌组织 Ca2+ 摄取来减少游离 Ca2+ ；别的尚存在有其余一些假说，不一一详述。近来几年来学者们在上述假 说的基础上，运用体外细胞培育技术及其余高科技手段对 FDP 的作用体制进行研究，已取 得必定进展。 1 .1 稳固细胞内 Ca 2+ ，保持内环境稳固 Ca2+ 内流是细胞破环的主要原由， FDP 经过减少由缺氧以致的神经元胞浆内的 Ca2+ 上 调来发挥神经保护作用 [ 3 ] 。此作用依靠于细胞膜，切实的说是细胞膜所介导的神经保护信 号通路，该通路包含磷脂酶 c，细胞内 Ca2+ 及蛋白激酶。 FDP 激活磷脂酶 c 后活化该通路， 经过保持细胞内 Ca2+ 处于较低水平，来保持细胞膜完好性并减少细胞死亡。 FDP 经过磷脂酶 c，细胞内 Ca2+ 及蛋白激酶通路保护神经元免于伤害的作用方式近似 于诸如胰岛素样生长因子（  insulirrlike growth factor ,IGF  ）、神经营养因子（  neurotrophin-3 ， NF-3 ）的作用方式。详细体制还没有完好了然，当前尚不可以清除此通路所介导的延缓性神经 保护作用，抑或是经过改变离子通道活动性而影响  Ca2+内流的急性效应。  FDP  是膜脂质水 解的有力促使剂， 它作用于此通路的同时促使膜脂质水解， 但两者其实不矛盾。 膜脂质水解产 物中的三磷酸肌醇（ inositol triphosphate ）和二酞甘油（ diacylglycerol ）作用于细胞内的 Ca2+ 库后，活化的几种蛋白激酶能够促使神经保护基因表达，借此来发挥神经保护的瀑布效应。 FDP 减少由缺氧以致的神经元胞浆内 Ca2+ 上浮作用，与神经元的年纪、四周环境中葡 萄糖的存在与否均没关系， 而且 FDP 经过稳固 Ca2+ 来保持内环境稳固的作用并不是经过克制 谷氨基酸受体而获取。 FDP 能够部分的与血清中游离 Ca2+ 鳌合， 使得可利用的 Ca2+ 减少从 而减少缺氧时细胞内 Ca2+ 的摄取。但 FDP 稳固内环境的作用主假如经过磷脂酶 c、细胞内 2+ 2+ 多少甚至没有， Ca 及蛋白激酶这一通路的， 鳌合仅占一小部分。 不论细胞外环境中的 Ca FDP 都能够发挥其作用， 其实不依靠于细胞外的 Ca2+ 。自然 FDP 稳固细胞内 Ca 2+ 浓度的作 用也许也有克制其余 Ca2+ 流入门路或开释门路的作用，尚需进一步研究。 1 .2 调理代谢，保留三磷酸腺苷 Farias 等（ 1990 年）曾提出， FDP 在缺氧状态下能够充任高能酵解底物，当细胞摄取外 源性  FDP  后能够促使酵解