重组人生长激素在儿科临床的应用.pptVIP

中枢性性早熟 诊断依据 第二性征提前出现：女童8岁，男童9岁前 血清促性腺激素水平升高达青春期水平： 促性腺激素基础值，如LH＞5.0IU/L示性腺轴已发动 GnRH激发试验：GnRH2.5μg/kg,100μg/m2,iv,0,30,60min采血 LH峰值F12IU/L，男性25IU/L,LH峰值/基值3，LH/FSH峰值比值≥0.6～1(RIA)， 性腺增大：女孩B超显示子宫增大，卵巢内见到卵泡(卵巢容积1ml，任一侧卵巢内直径≥4mm的卵泡数达到4个以上)。男孩睾丸容积4ml，并进行性增大 线性生长加速 骨龄提前，超过实际年龄1岁以上 血清性激素水平升高至青春期水平 中枢性（真性）性早熟诊治指南 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 中华儿科杂志。2007 ，45：426-7。 * 第六十三页，共87页。 rhGH联合应用GnRHa GnRHa 抑制性腺发育，降低性激素水平 延缓骨骺融合 改善患者终身高 延长rhGH治疗时间 * * 第六十四页，共87页。 GnRHa + GH治疗 Pasquino AM, JCEM,1999, 81: 948-51; Kamp GA,JCEM,1991,72, 301-7; DiMartino-Nardi J, JCEM,1991, 73:902-6; Sklar,CA, JCEM, 1991,73:734-8; Volta C. ACTA BIOMED, 2005; 76; 73-78. 临床现象： 部分CPP患儿在GnRHa治疗第1-3年， GV明显降低（如 第25百分位数，或 4cm/yr）， 导致FAH不能达到正常（第3百分位数）。 机 制： (1) GH－IGF-I轴： 如 GH脉冲分泌幅度下降； IGFBP-3/IGF-1 比率异常 游离 IGF-1下降； 刺激或自发的GH分泌下降等。 但 GH分泌脉冲次数无变化。 (2) 性激素： E对促进骨的增殖， 对GH－IGF轴的正性诱导作用。 (3) 生长板： 治疗前患儿过早受到E的刺激 提前老化。 * 第六十五页，共87页。 首次应用 1991, Oostdijk (Department of Paediatrics, Universities of Leiden, Rotterdam, The Netherlands) “Long-term results with a slow-release gonadotropin-releasing hormone agonist in central precocious Puberty” 3例CPP女孩，曲普瑞林治疗3年 GV 3.2-3.6 cm/y，PAH 第3百分位数； GnRHa + GH治疗18m后，PAH改善。 Acta Paediatr Scand ,1991; 372 (Suppl) : 39-45 GnRHa + GH治疗 * * 第六十六页，共87页。 rhGH可改善以下指标: 体重指数(BMI):正常化 血脂:显著降低 血压:平均收缩压降低 骨代谢:改善骨质疏松,增加骨密度 面部特征改善 社会心理障碍 总智商增加 自我知觉改善 行为问题减少 rhGH治疗的其他作用 * * 第六十七页，共87页。 GH治疗 GH剂量 0.1IU/kg.d可以促进身高增加，改善体脂及呼吸功能 治疗建议 骨龄应小于17（男孩）和15岁（女孩）身高＜-2SD或增长速率＜-1.5SD持续2年 同时通过饮食和运动控制体重 副作用 重度肥胖患儿可能并发严重的呼吸功能障碍而致死 * * 第六十八页，共87页。 临床适应症 推荐用量 使用方法 推荐疗程 生长激素缺乏症（GHD） 0.1-0.15 IU(kg.d) 每晚睡前 皮下注射 6个月-2年 或至骨骺闭合时 特发性矮小 0.15-0.2 IU/(kg.d) 每晚睡前 皮下注射 6个月-