新药研制与开发.ppt

新药研制与开发 一、药学研究关键内容 ⑴ 原料药生产工艺研究 ⑵ 制剂处方及工艺研究 ⑶ 确证化学结构或组分研究 ⑷ 质量研究: 包含理化性质、纯 度检验、溶出度、含量测定等 ⑸ 质量标准草案及起草说明 ⑹ 稳定性研究 ⑺ 临床研究用样品及其检验 汇报 ⑻ 产品包装材料及其选择依据 二、新药药理毒理学研究 1．药理学内容: ①药效学试验: 关键药效学试验 通常药理学试验; ②药动学试验。 2．关键药效学研究 1） 药效学试验: 应以动物体内试验 为主, 必需时配合体外试验, 从 不一样层次证实其药效。 2） 观察指标: 应选择特异性强、敏 感性高、重现性好、客观、定量 或半定量指标进行观察。 3）试验动物: 依据多种试验 具体要求, 合理选择动物, 对 其种属、性别、年纪、体重、 健康状态、喂养条件、动物来 源及合格证号等, 应有具体记 录。 5） 给药剂量及路径 ⑴ 试验分组: 多种试验最少应设 三个剂量组, 剂量选择应合理, 尽 量反应量效和／或时效关系, 大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下, 可合适降低剂量组。 ⑵ 给药路径: 应与临床相同, 如 确有困难, 也可选择其她给药路径 进行试验, 但应说明原因。 6）对照: 关键药效学研究应设对照 组, 包含: ⑴ 正常动物空白对照组; ⑵ 模型动物对照组; ⑶ 阳性药品对照组（必需时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选择正式同意生产药品, 依据需 要设一个或多个剂量组。 3．通常药理学研究 关键观察给药后对动物以下三个系统影响: ⒈）神经系统: 活动情况、行为改变 及对中枢神经系统影响。 ⒉）心血管系统: 对心电图及血压等 影响。 ⒊）呼吸系统: 对呼吸频率、节律及 幅度影响。 须设2～3个剂量组, 低剂量 应相当于药效学有效剂量; 给 药路径应与关键药效学试验相同, 4．药动学研究 对有效成份明确第一类新药, 可参考化学药品药动学方法, 研 究其在动物体内吸收、分布、代 谢及排泄, 并计算各项参数。 5．毒理学研究Toxicology Study 1）急性毒性（Acute toxicology） 2）慢性毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test） 半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment 1）急性毒性试验 (1）LD50测定选择拟推荐临床试验 给药路径, 观察一次给药 后动物毒性反应并测定其 LD50。 水溶性好一、二类新药应测定 二种给药路径LD50。给药后最少 观察7天, 统计动物毒性反应情况、 体重改变及动物死亡时间分布。对 死亡动物应立刻进行肉眼尸检, 当 尸检发觉病变时应对该组织进行镜 检。 2）最大给药量试验 如因受试药品浓度或体积限制, 无法测出半数致死量（LD50）时, 可 做最大给药量试验。试验应选择拟推 荐临床试验给药路径, 以动物能耐 受最大浓度、最大致积药量一次 或一日内2～3次给予动物。 （如用小白鼠, 动物数不得少于 20只, 雌雄各半）, 连续观察7天, 具体统计动物反应情况, 计算出 总给药量（折合生药量g/kg）。 3）长久毒性试验 长久毒性试验是观察动物因连 续用药而产生毒性反应及其严重 程度, 以及停药后发展和恢复情 况, 为临床研究提供依据。 长久毒性试验条件Conditions for Chronic Experiment ⑴ 动物 （Animals） ⑵ 剂量 （Dosage） ⑶方法与给药路径 （Methods and route of administration） ⑷ 试验周期（Experimental cycle） 诊疗局部应用药品Drugs for local application 诊疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成份第三、第四类外用药, 通常可不做长久毒性试验。 但需做局部刺激试验、过敏试验, 必需时需做光敏试验。 可能影响胎儿或子代发育药品, 除按通常毒理学要求进行试验外, 还应增做对应生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。 特殊毒