随机对照试验和随机化方法.pptVIP

盲法的实施---揭盲 10. 双盲试验的揭盲 打开随机数字表信封 输入随机数字并完成分析 得知试验组和对照组疗效的差别 完成统计分析 * 第三十一页，共46页。 中央随机化 1、在系统中，负责随机化的统计师在后台事先设计好随机化参数，由系统生成随机分配表，药物编号信息也输入到系统后台药物库。 2、研究者通过电话或网络访问服务器，输入入组患者的信息后，由系统根据随机分配表给出相应的药物编号。 3、研究者和受试者均只知道随机号和药物包装号，而不知道这些号码所代表的治疗方案，有效保证了盲法的实施。 4、同一受试者不同访视，药品编号不同； 5、适用试验周期长，分批次准备药物； * 第三十二页，共46页。 应急信件 1、保障受试者安全； 2、受试者组别； 3、紧急破盲； * 第三十三页，共46页。 揭盲 1、试验结束时，对每个受试者号码，接受治疗方案，进行解密； 2、干预措施与发放药物记录，按试验组与对照组将资料分类； * 第三十四页，共46页。 一次揭盲和二次揭盲 一次揭盲：受试者分为A、B;比较； 二次揭盲：分出试验组，对照组； 两组样本例数不等，只需一次揭盲；拍照存档； * 第三十五页，共46页。 随机对照试验和随机化方法 第一页，共46页。 临床试验设计的原则 设计原则 随机 randomization 对照 control 重复 replication 盲法 blinding * 实验设计三原则 第二页，共46页。 随机化 含义 样本是随机抽取，总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，使样本具有较好的代表性，使其误差大小可以估计（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体） 受试对象被随机分配，各处理组间均衡 受试对象有同等的机会进行分组，接受不同的试验顺序/处理。 * 第三页，共46页。 随机化作用 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有均衡可比性，控制试验误差； 避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚 * 第四页，共46页。 随机≠随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效 * 第五页，共46页。 随机化方法 简单随机化 区组随机化 分层随机化 动态 * 第六页，共46页。 常用的随机化方法---简单随机化(完全随机分组) 方法： 掷硬币 随机数字表 计算机软件产生的伪随机数 特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大（使检验效能降低，降低可信度）；随着样本量增大，组间均衡性变好 * 第七页，共46页。 举例-1 * 第八页，共46页。 常用的随机化方法---区组随机化 区组（block）：由若干特征相似的试验对象组成 区组随机：每个区组内的处理顺序要随机 受试对象按区组因素排序、编号：动物体重由轻到重，时间由前到后 * 第九页，共46页。 常用的随机化方法---区组随机化 同一区组（block）中各组病人数相等 区组大小（长度）是处理数的倍数 特点： 1、各治疗组例数接近或相等； 2、不能保证重要预后因素在各治疗组间的分布； * 第十页，共46页。 常用的随机化方法---区组随机化 * 以三种处理为例： 对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应ABC组 第十一页，共46页。 常用的随机化方法---分层随机化 分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组分布尽可能相同（均衡） 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、中心等； * 第十二页，共46页。 常用的随机化方法---分层随机化 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难 分层随机化方法：各层分别随机，可用简单随机或区组随机 分层随机化安排：病人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。 * 第十三页，共46页。 举例-3 * 第十四页，共46页。 动态随机 含义：临床试验过程中每例病人分到各组的概率不适固定不变的，而是根据一定的条件进行调整的方法； 有效地保证各试验组间例数和某些重要预后因素一致； * 第十五页，共46页。 最小化法 优点：保证各试验组基线的多种预后因素相等或接近； 增加可信度、减少误差，提高检验效能； 缺点：分组过程复杂化；产生选择性偏倚； 适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究） * 第十六页，共46页。 举例-4 * 第十七页，共46页。 举例-4 * 第十八页，共46页。 盲法 1、含义：盲法的对象； 2、避免偏倚； * 第十九页，共46页。 盲法的优点 减少偏性 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会报告不良事件 关于减少偏性 设计阶段： 随机化---评价：均衡性 实施阶段 盲法 实验条件的统一 * 第二十页