难治性急性白血病中西医诊治.pptVIP

基本步骤： 1.病例选择 2.干细胞动员、采集和冻存（-80℃冰箱或液氮） 3.预处理 4.造血干细胞回输(中心静脉，快速复苏、回输） 5.并发症的预防和处理 6.移植后治疗（生物治疗IL-2；IFN） 第九十四页，共160页。 动员：使干细胞暂时从骨髓向循环池漂移，以利于采集（化疗和细胞因子） 正常CD34+细胞只占外周血有核细胞的0.06%，采集足够量需循环40～150L，持续9小时；动员后，采集1-2次，每次10～12L，3-4小时即可，CD34+细胞数量为2×106/kg 在PBSCT中将HSC从骨髓中动员至外周血是PBSCT的第一步。因此HSC归巢和动员特性是影响HSCT效果的重要因素 第九十五页，共160页。 影响动员因素： 既往接受过对干细胞损害的药物：(马法兰，氮芥，铂类和福达拉宾) 疾病状态 年龄 既往放疗史 动员方案不适宜或细胞因子剂量低 第九十六页，共160页。 移植时机：最主要的是获得最小瘤负荷和机体各重要脏器包括造血系统功能完整性之间的平衡 预处理目的：清除体内的肿瘤细胞或异常细胞；清空骨髓腔，为造血干细胞归巢提供空间 第九十七页，共160页。 归巢 可移植的HSC由静脉移植经外周循环进入受体后必须在骨髓内准确地识别和定位并与造血微环境相结合，进行增殖、分化，才能发挥重建宿主造血和免疫功能，这一过程称为归巢 第九十八页，共160页。 GVHD移植物抗宿主病 aGVHD：100天内； 皮肤、胃肠道、肝脏 cGVHD：累及更为广泛 自身免疫疾病 第九十九页，共160页。 HSCT进展 1.干细胞来源多元化：已告别供者来源困难的时代 2.预处理技术的个性化：特异性免疫耐受形成；非清髓（细胞毒↓免疫抑制剂↑） 3.并发症处理技术的提高：感染和GVHD：药物；去T 给患者建议一个最适的治疗方案，使之不至于失去移植机会。≤65～70岁 第一百页，共160页。 CML：4个1 第一个被认识的白血病：1845年描述 特异的细胞遗传学标志：Ph染色体（60年代）t(9;22)(q23;q11) 分子发病基础：BCR/ABL（90年代）P210bcr-abl 基因产物靶向治疗：信号传导阻滞剂（90年代） 第一百零一页，共160页。 CML诊断：骨髓Ph染色体或BCR/ABL＋是诊断必要条件 中位存活：CP: 3-4年 AP: 1年± BP: ＜6月 第一百零二页，共160页。 CML分期 CP： AP： 1.原始细胞在外周血或BM10%～19% 2.外周血中嗜碱细胞≥20% 3.与治疗无关的持续性PLT减少或增高 4.与治疗无关的脾增大 5.遗传学示克隆演变 BP：1.外周血或BM中原始细胞≥20% 2.髓外浸润 3.骨髓活检示原始细胞聚集或成簇 第一百零三页，共160页。 疗效标准： 完全血液学缓解：CHR 完全遗传学缓解：CCyR：Ph+为0 主要遗传学缓解：MCyR：Ph+≤35% 主要分子缓解：巢式PCR转-；实时定量PCR下降3-4个对数级或0 第一百零四页，共160页。 CML治疗 甲磺酸伊马替尼：2003CML治疗指南为CP首选药物。持续应用，持续受益，延长疗程，分子学反应持续增加，有治愈CML的潜在可能。各期有效；起效快；口服方便，安全，副作用小，生活质量高 干扰素：CP期用；白细胞过高时暂时不用(＜2万),皮下注射好，6月未达CHR，12月未达CCY则停药。＋Ara-C 25mg/d,iH, 15d/月×3月 异基因骨髓移植是当今唯一能治愈CML的方法。＜30岁AP/BP一旦CR即行 第一百零五页，共160页。 骨髓增生异常综合征MDS MDS是一种起源于恶性造血干/祖细胞异质性明显的克隆性疾病，临床上以单系或多系血细胞减少为表现，晚期多进展为造血功能衰竭或转为白血病 发病机制：造血细胞/基因/免疫异常 50%有染色体异常（数目异常；易位）：-5，-7，-17，-Y,+8,+21 有血小板增多的MDS（异常3q26） 第一百零六页，共160页。 低危MDS阶梯治疗 一线： 1.雄激素＋小剂量ATRA（10mg/d）×3月 2.pred：1mg/kg/d 二线： 1.CsA 2.EPO 3.反应停 三线： 1.CsA＋EPO 2.CsA＋pred 3.单抗 第一百零七页，共160页。 中高危MDS治疗 单药物化疗－细胞毒 1．5－氮杂胞嘧啶:75mg/m2/d×7d/28d一疗程,iH 2．5－氮杂脱氧嘧啶:45mg/m