难治性肾病综合征治疗对策.pptVIP

霉酚酸酯 (MMF) 通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生长. 1.主要高选择性作用于活化状态（增生活跃）的T、B淋巴细胞（对的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）。 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集。 3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，对血管炎性病变更有治疗作用。 * 第三十页，共52页。 MMF的适应症 难治性肾病综合症，激素及CTX无效者或有CTX（肝损、骨髓抑制、性腺抑制）、CSA等禁忌（肝肾毒性 、高血压、高尿酸血症）。 血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选用 优点是肝肾毒性小，已有肝肾功能损害者也可以使用。 * 第三十一页，共52页。 MMF的用法和副作用 用法：1.5-2g/日，分2次口服(0.5~1mg bid), 3-6个月后逐减（3个月无效停药） 维持6月（剂量不应小于0.75g/d，维持时间过短则易复发，在停用MMF后可继续应用其它免疫抑制剂维持）。 毒副作用：胃肠道反应，白细胞减少。 250mg /# * 第三十二页，共52页。 MMF NS MMF治疗?3个月 MCD 5/6激素依赖型患者激素完全撤离 FSGS，MN尿蛋白明显下降，血肌酐无变化 Choi MJ,Kidney Int 2002 Mar;61(3)1098-114 * 第三十三页，共52页。 MMF MMF2g/d×3月，逐渐减量，总疗程6月 强的松60mg/d逐渐减量 19 MCD+MsPGN 18 MN MPGN 3 FSGS 难治性NS 19 MCD+MsPGN 13 MN 临床缓解 Zhao M et al,Zhong Hua Yi Xue Za Zhi 2001May;81(9)s28-31 * 第三十四页，共52页。 MMF 适用于难治性肾病综合征 疗效与NS病理类型有关 一般与激素合用 治疗副反应轻微 缺乏多中心，大样本的临床研究 * 第三十五页，共52页。 他克莫司（tacrolimus）普乐可复（ＦＫ５０６） 免疫抑制药理作用 大致和环孢素一样，区别在于环孢素结合于环孢素受体而普乐可复结合于FK蛋白。 适应症： 基本与CsA一致（用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征）。 系统性红斑狼疮和狼疮肾炎。 * 第三十六页，共52页。 FK506 剂量 起始剂量为0.15 mg/(kg.d)～0.2mg/(kg.d)，分两次服用（空腹或至少进食前1h或进食后2-3h服用）。 1mg /# 7.5~10mg/d (4~5 mg BID) * 第三十七页，共52页。 难治性肾病综合征治疗对策 第一页，共52页。 肾病综合征的定义 * 第二页，共52页。 肾病综合征(Nephrotic Syndrome,NS)： 是各种肾脏疾病，主要是肾小球疾病所致的临床综合征。 特征性的临床表现是大量蛋白尿(?3.5克/24小时/1.73米2)、 低血浆白蛋白(Alb 30克/升)、 程度不等的水肿，常伴高脂血症。 * 第三页，共52页。 二、难治性肾病的定义 激素依赖：应用糖皮质激素治疗有效，但撤药过程中复发2次或以上（减到一定程度就复发）。 激素抵抗：应用泼尼松或相当于泼尼松1mg/(kg.d)以上达12周以上无效。 （激素敏感：用药8-12W内缓解。） * 第四页，共52页。 难治性肾病的原因 （一）遗传因素 （二）病理因素 （三）医源性因素 (四）其他影响疗效的因素 * 第五页，共52页。 （一）遗传因素 1．有遗传易感性 研究表明激素敏感型NS与HLA相关: 中国儿童HLA-DR7、HLA-DR9发病明显升高；HLA-DR9在NS的频复发患儿中明显升高。 难治性肾病综合征apoε2等位基因显著多于健康儿童 。 难治性肾病综合征患者中检出数个足细胞相关蛋白编码基因的突 变。 * 第六页，共52页。 2．单基因病 常涉及一对等位基因，呈明显孟德尔遗传方式 如Alport综合征、先天性NS。 3．多基因病 多对基因与环境因素共同作用，遗传方式复杂 常见的肾病有：IgAN、LN。 * 第七页，共52页。 4．染色体病 整染色体或节段数目及结构异常，涉及多个基因结构或数量的改变，产生复杂的临床综合征。 如：肾发育不良、马蹄肾、局灶节段肾小球硬化（FSGS）。 * 第八页，共52页。 （ 二）病理因素 激素依赖