难治性急性白血病中医治疗策略.pptVIP

蛋白激酶C（PKC）：PKC是一种依赖钙离子和磷脂的蛋白激酶， 在细胞跨膜信号转导和调节细胞生长分化中起主要作用。PKC 活化后调节PgP和MRP的功能而导致白血病细胞耐药 DNA 拓扑异构酶 Ⅱ：TopoⅡ基因突变可改变其功能特性,表达 量下降可使化疗药物作用的靶分子减少，化疗药的细胞毒作用 降低而使白血病细胞产生耐药 谷胱甘肽与谷胱甘肽S转移酶（GSH、GST）： GST 是一种与细 胞解毒功能有关的酶，GST能促使GSH与亲电化疗药物起反应并 结合以增加药物的水溶性，促使药物外排来降低药物浓度 多药耐药发生机制之二 酶系统异常改变 第二十九页，共57页。 DNA损伤修复是细胞自身保护反应。损伤修复过程非 常复杂，与细胞周期调节、DNA复制和转录等紧密相 联。有研究表明，DNA修复需要细胞周期停滞，之后 由DNA修复系统MGMT、MMR、NER、BER 等参与损伤修 复。以DNA为靶点的抗癌药物，引起DNA损伤，DNA修 复功能异常则导致肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性 多药耐药发生机制之三 DNA修复功能异常 第三十页，共57页。 细胞凋亡能控制自身细胞增殖率和死亡率， 以维持自身完整性和功能的一种重要生理死 亡方式。如果细胞增殖和凋亡失衡，细胞增 殖过度，凋亡受阻，则可发生肿瘤。参与细 胞凋亡调控的有关基因和因子发生改变，导 致细胞对诱导细胞凋亡的化疗药物产生耐受 肿瘤多药耐药发生机制之四 细胞凋亡的抑制 第三十一页，共57页。 肿瘤细胞的存活和生长有赖于器官组织微环 境。肿瘤细胞外环境对化疗药物的反应有重 要影响，甚至可以决定肿瘤细胞耐药性是否 发生。有实验表明，耐药的恶性肿瘤无论是 原发灶还是转移灶，一旦离开特定的器官微 环境后，肿瘤细胞的PgP 表达水平及其对化 疗药物的敏感性均会发生变化 肿瘤多药耐药发生机制之五 细胞微环境改变 第三十二页，共57页。 难治性急性白血病的西医应对措施 第三章 第三十三页，共57页。 难治性急性白血病治疗对策 反复轮换化疗方案 加大抗癌药物用量 用多药耐药逆转剂 通过其他途径治疗 难治性急 性白血病 第三十四页，共57页。 调整化疗方案 □加大化疗药物剂量:ALL主要以大剂量甲氨喋呤为基础的联合化疗方案。该方案能够提高缓解率，但不能延长生存期；AML 则是以阿糖胞苷为基础的联合方案。但大剂量疗效尚不能肯定。 □预激治疗：一般采用CAG、HAG、FLAG方案。认为能增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导凋亡效应，可以提高临床缓解率。 第三十五页，共57页。 □联合新药：用无交叉耐药药物组成新化疗方案可以提高临床疗效。如联合应用拓扑替康、氟达拉滨、米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、左旋门冬酰胺酶、拓扑替康等。 □双诱导化疗方案：将诱导治疗分两个阶段，第一阶段诱导化疗结束后间隔暂短时间，无论血象、骨髓　象是否恢复即可进行第二阶段化疗。 □时间序贯化疗方案：该方案与双诱导化疗相似，但其两段诱导治疗时间及间隔均较双诱导治疗要短。因双诱导治疗毒性很大，该方案很有潜力。 第三十六页，共57页。 新药物控制技术 许多药物控制系统已经用于肿瘤临床 治，如新的蒽环类药物（ 通透性强、 排出率下降）、脂质体包裹的柔红霉 素（稳定、持续、缓慢释放）和微胶 囊与微球等。 第三十七页，共57页。 分子靶向治疗 是一种特异强、打击目标准确的治疗方法，能够针对 肿瘤发病机制中关键性基因、蛋白质、分子靶点。 针对细胞凋亡（G3139，反义磷硫酰寡聚脱氧核苷酸） 针对发病机制的分子靶向（ATRA，全反式维甲酸）， Ckit抑制剂（甲磺酸伊马替尼） FLT3抑制剂（Fms样酪氨酸激酶3） FTI（法尼基转移酶抑制剂） 抗体介导的靶向治疗 CD33单抗 CD52单抗 第三十八页，共57页。 干细胞移植治疗 鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者， AML应争取在CR1，ALL在CR2行异基因造血干细胞 移植。难治性或复发性白血病采用传统化疗难于 成为长期生存者，应行异基因造血干细胞移植 第三十九页，共57页。 免疫治疗 通过各种方法调动机体自身 的免疫反应以清除白血病细 胞。对于难治以及复发性急 性白血病，还可在联合化疗 的同时应用白细胞介素 -2 或白细胞介素-3以提高缓解 率，降低缓解后再复发 第四十页，共57页。 难治性急性白血病中医治疗策略 第一页，共57页。 难治性急性白血病概念与诊断标准 难治性急性白血病的发病机制简介 难治性急性白血病的西医应对措施 难治性急性白血病的中医治疗特色 难治性急性白血病中医药临床应用 2 3 4 课程结构 第二页，共57页。 掌握难治性急性