质量风险管理.pptx

质量风险管理刘智勇主要内容风险管理的基本概念风险管理活动的开展几种常用的风险管理工具介绍风险管理在药品GMP认证管理中的应用生产企业风险等级评定模型的建立风险管理在技术审评中的应用基于风险管理的认证现场检查模式示例质量风险管理药品GMP（2010年修订） 第二章 质量管理 /第四节 质量风险管理第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。定义风险ICH Q9风险是伤害发生的可能性及伤害的严重性的集合体可能性：危害/伤害的可能性（频率）—P严重性：危害/伤害的后果的严重程度—S可检测性—D个人风险是对预期损失的认知和感性的反应风险通常基于事件的条件概率的预期值受我们对于事件的认知能力的限制（从已发生的事件中获得经验）定义伤害对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的伤害生物性：细菌、霉菌、病毒、寄生虫……化学性：清洁剂、杀菌剂、致敏物质、有毒金属、包材成分溶出、交叉污染带来的……物理性：杂质、性状……品质：规格、装量、产品标识……定义质量风险管理是在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统过程质量风险管理与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程风险管理如何开展阶段1：识别出风险要素确定要开展评估的对象若为一个复杂的系统，可分解为几个相对简单的系统进行逐级评估系统地利用信息确认潜在的危害来源利用一些简单的管理工具进行分析需要对研究的对象足够的熟悉——可以借助一个团队来完成空气配料沸螣 床干燥器过筛 Scale混合 Air整粒终混 过筛压片包装 包衣分析过程中常用的一些简单的管理工具：过程图分析包衣干燥粉碎温度喷雾速度重新干燥其它筛规格锅速度温度时间粉碎喷枪距离相对湿度孔径 取样温度气流过筛速度方法 雾化压力振荡周期片子硬度操作者重新压片水原料 主压片黏合温度/湿度工艺条件进料速度温度效期P.S.操作者LOD压片速度喷雾速度培训HPMC 冲填深度雾化方式工具压力Hydroxyl设施因素干燥失重料斗出料MethoxylP.S.切断速度其它压片混合速度包衣乳糖终点Syloid起始物料制粒动力时间质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）片剂硬度因果关系图风险= 可能性 X 严重性R=P X S阶段 2: 风险评价风险及可测性的相关性High riskLow detectability低可测性高风险Low riskHigh detectability高可测性低风险基于可能性、严重性可测性 （PSD）评估风险水平风险=可能性×严重性×可测性定性系统RPR（risk priority ranking）定性方式采用高、中、低描述综合的描述性评价，带有些直觉因素定量系统RPN （risk priority number）用数值范围表示高、中、低等级的风险定性系统RPR P 危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S 危害影响的严重程度严重后果严重非常重大的 GMP违规可能对患者造成危害中等后果严重程度中等严重GMP违规可能对患者造成不良影响较小非严重后果轻微GMP违规对患者无不良影响D 可测性 检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。中通过控制可能检测出危害或其影响。低通过控制不太可能检测出危害或其影响。无无适当的检测控制手段危害发生的可能性(F)中高高高低中高中中低低低低中高危害严重性(S)风险矩阵图定性风险优先等级风险类别等级低中高严重性非严重后果 轻微GMP/MA （上市许可）违规 对患者无不良影响后果严重程度中等 严重GMP/MA违规 可能对患者造成不良影响后果严重 非常重大的GMP/MA违规 可能对患者造成伤害发生的可能性很少发生零星发生经常发生可发现性通过一个或多个有效地检测手段（系统），或者在后续的控制程序中，发生的危害全部都能被发现通过一个控制手段（或者检测系统）可以被发现，但不可能100%地被发现缺乏系统的检测手段，但仍旧有可能会被偶然发现，或者根本不可能被发现 定量分级（RPN）用数值范围表示高、中、低等级的风险严重程度:评估可能的事件结果对于患者造成影响的程度，10为最严重，1为没有影响； 事件发生的频率（可能性）：记录失败事件多长时间发生一次以及发生的几率。 如果为10，则表示几乎肯定要发生，1则表示事件发生的几率极低。 可发现性：检测等级是评估所提出的工艺控制检测失效模式的几率，列为10表示不能检测，1表示已经通过目前工艺控制的缺陷检测。