第九章药物溶液的形成理论课件.pptx

第九章 药物溶液的形成理论;第一节 药用溶剂的种类及性质;一、药用溶剂的种类;二、药用溶剂的性质;溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 ?i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔHv-RT； ?i=[(ΔHv-RT)/ Vi] 1/2 两组分的溶解度参数越接近，越能互溶。;第二节 药物溶解度与溶出速度; ;特性溶解度测定方法;;2.药物的平衡溶解度及测定方法;平衡溶解度的测定曲线;注意事项： 无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37 ℃）两种条件下进行； 如考察pH对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统测定； 应恒温搅拌并考虑不同药物达到溶解平衡的时间； 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。;1.药物溶解度与分子结构 --相似相溶 氢键对药物溶解度影响较大 ①药物与溶剂间→氢键→极性溶剂中溶解度↑ 极性溶剂中的溶解度↓ ②药物分子内→氢键 非极性溶剂中的溶解度↑ 有机弱酸弱碱药物→可溶性盐→溶解度↑ 难溶性药物→引入亲水基团→水中溶解度↑;2. 溶剂化作用和水合作用;晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。 溶解度和溶解速度由小到大顺序： 稳定晶型＜亚稳定晶型＜无定型 水合物＜无水物＜有机化物;可溶性药物： 粒子大小对溶解度影响不大。 难溶性药物： 粒径＞2μm时，粒径对溶解度无影响； 粒径0.1~100nm，溶解度随粒径减小而增加。 用Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物与粒子大小的关系。;5. 温度的影响;pH影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中溶解度受pH影响很大。 弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0) 同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。 一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。 ;混合溶剂：指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇可与水组成混合溶剂。 潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的溶剂(cosolvent) 。 潜溶剂机理： （1）两溶剂之间发生氢键缔合 （2）改变了溶剂的介电常数;（1）助溶剂：加入第三种物质时，可增加难溶性药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物。 机理：可溶性络合物、复盐或缔合物 分类：助溶剂分为两大类： a.某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 b.酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙 酰胺等。;举例： 碘化钾：I2从1∶2950→1 ∶20 苯甲酸钠：咖啡因从1∶50→1∶1.2 乙二胺：茶碱从1∶20→1∶5 ;（2）加入增溶剂：增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。; 增溶的方式 a 内部溶解型 b 交错插入型 c 表面吸附型 d 外壳溶解型 ;每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： ①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到 胶束中与空气隔绝而受到了保护； ②防止药物的水解，可能是因为胶束上 的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的 H+或OH-接近药物的缘故。;① 增溶剂的种类： 种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ； 对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。 ;② 药物的性质 增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。 ③ 加入顺序 一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 ④增溶剂的量 若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。 ;二、药物的溶解速度;用Noyes-Whitney方程分析主要影响因素： 1. 固体的表面积