小檗碱抑菌作用研究进展_张茜.pdf.docVIP

综 述 ·Re vie w P a pe rs 2010 年 第 46 卷 第 3 期 小檗碱抑菌作用研究进展 张 茜，朴香淑 * （中国农业大学农业部饲料工业中心，北京 100193） 摘 要：小檗碱又名黄连素，是从黄连和黄柏等重要临床药用植物中提取的异喹啉类生物碱。本文主要介绍了小 檗碱的理化特性、抑菌机制及其构效关系和消除细菌耐药性等方面的研究进展，以期为小檗碱深入研究和作为新 型饲料添加剂提供理论基础。 关键词：抑菌；构效关系；耐药；小檗碱 中图分类号：S816.701.5 文献标识码：A 文章编号：0258- 7033（2010）03- 0058- 04 当前，现代集约化养殖的高产出、高效益使得畜 禽在快速生长的同时免疫力极度下降，进而导致死 亡率大幅增加。抗生素的诞生不但解决了生长快与 抗病力低之间的矛盾，而且给养殖业带来了巨大的 经济效益，使得抗生素作为饲料添加剂普遍使用。 然而，抗生素在饲料中的长期使用也给畜牧业、农业 乃至人类带来了诸多负面影响，如药物残留、耐药和 环境污染等，均极大地危害着人类健康。而中草药 添加剂具有抗病保健、抑菌、抗毒素、抗应激、提高 机体免疫力和生产性能、调整胃肠机能等功用，日益 成为国内外研究的热点。 小檗碱（berberine，Ber）又 名黄连素，是 从黄连 等植物中提取的异喹啉类生物碱，可以广谱抑制病 原微生物，如细菌、真菌和原虫，用于很多疾病的治 疗；另外，小檗碱还具有抗腹泻、抗氧化、改善心血 管功能和缓解炎症等作用[1~3]。小檗碱以其特有的药 理学特性，具有开发为新型绿色饲料添加剂的潜力。 本文综述了小檗碱的抑菌作用机理，为其在生产实 践中成为抗生素替代物奠定理论基础。 小檗碱的理化特性 小檗碱存在于小檗科等 4 科 10 属的许多植物中， 如黄连（Coptis chinensis franch）和 黄柏（Cortex phello dendri）等，是一种异喹啉类生物碱。小檗碱在乙醚中 可析出黄色针状晶体，熔点为 145℃，不溶于水，难 溶于苯、乙醚和氯仿，其盐类在水中的溶解度比较 小。用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式 等 3 种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。 ————————————— 收稿日期：2009- 10- 23；修回日期：2009- 11- 18 作者简介：张茜（1986-），女，河北平山人，硕士 * 通讯作者  小檗碱化学式为 5，6- dihydro- 9，10- dimethoxybenzo (g)- 1，3- benzodioxzolo(5，6- a)quinolizinium，分子式为 [C20H18NO4]+，分子量为 336.37，结构如图 1 所示[4]。 1 小檗碱化学结构 檗碱主要由一个邻位接双甲氧基的异喹咛 （benzyl- isoquinoline） 和带有环状双醚基的苯环以 6 圆环相接而形成，其 N 原子位于整个分子的近中央 处，孤对电子形成 π 键共用，N 带正电。小檗碱是带 正电的药物，易和带负电荷的离子或分子结合，常以 氯酸盐或硫酸盐的形式存在。一价正电的 N，是其主 要活性部位；同时 N 原子易受到分子立体结构的排 列影响，具有化学反应的选择性[5]。 小檗碱的抑菌活性及相关机理 2.1 小檗碱的抑菌作用 小檗碱具有广泛的抑杀 细菌作用。Amin 等[1]测试了多种微生物对小檗碱的 敏感性（表 1）。表中所有 G+ 菌对 6.5~50.0 μg/mL 浓 度的小檗碱敏感；在 G- 菌中，所有霍乱弧菌菌株（5 种）对 12.5~50.0 μg/mL 浓度小檗碱敏感；引起杆菌 性痢疾的一些致肠病大肠杆菌和志贺菌对小檗碱敏 感。据报道小檗碱能够与细菌体内的辅酶磷酸吡哆 醛竞争酪氨酸脱羧酶、色氨酸酶上的酶蛋白，产生不 可逆抑菌作用；小檗碱也能够抑制细菌内糖代谢过 58 2010 年 第 46 卷 第 3 期 Re vie w P a pe rs · 综 述 程中的丙酮酸氧化，使细菌对维生素 B6 和烟酰胺等 的利用受到限制，产生抑菌作用；此外，小檗碱还能 够抑制细菌体内的 DNA、RNA、蛋白质和类脂的合 成，从而干扰细菌的繁殖[1，6]。 口服小檗碱后，肠道微生物对其代谢没有影响。 小檗碱的代谢主要在肝脏进行，代谢产物经由胆汁 分泌到十二指肠。小檗碱被吸收入血后，在体内肝 药酶及其他酶的作用下，脱去联氧亚甲基和甲基，并 结合葡糖醛酸及硫酸生成最终代谢物。通过测定从 人尿中分离的小檗碱代谢产物的量来看，小檗碱在 体内吸收存在一定的困难[7]，但 在胃肠道内较为稳 定，不易被吸收，可在胃肠道起到较好的杀菌效果。 但使用小檗碱也有负面效应。有研究指出，小檗碱 服用后，所引起的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应和 轻度