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综 述 ·Re vie w P a pe rs 2010 年 第 46 卷 第 3 期
小檗碱抑菌作用研究进展
张 茜,朴香淑 *
(中国农业大学农业部饲料工业中心,北京 100193)
摘 要:小檗碱又名黄连素,是从黄连和黄柏等重要临床药用植物中提取的异喹啉类生物碱。本文主要介绍了小
檗碱的理化特性、抑菌机制及其构效关系和消除细菌耐药性等方面的研究进展,以期为小檗碱深入研究和作为新
型饲料添加剂提供理论基础。
关键词:抑菌;构效关系;耐药;小檗碱
中图分类号:S816.701.5 文献标识码:A 文章编号:0258- 7033(2010)03- 0058- 04
当前,现代集约化养殖的高产出、高效益使得畜 禽在快速生长的同时免疫力极度下降,进而导致死 亡率大幅增加。抗生素的诞生不但解决了生长快与 抗病力低之间的矛盾,而且给养殖业带来了巨大的 经济效益,使得抗生素作为饲料添加剂普遍使用。 然而,抗生素在饲料中的长期使用也给畜牧业、农业 乃至人类带来了诸多负面影响,如药物残留、耐药和 环境污染等,均极大地危害着人类健康。而中草药 添加剂具有抗病保健、抑菌、抗毒素、抗应激、提高 机体免疫力和生产性能、调整胃肠机能等功用,日益 成为国内外研究的热点。
小檗碱(berberine,Ber)又 名黄连素,是 从黄连 等植物中提取的异喹啉类生物碱,可以广谱抑制病 原微生物,如细菌、真菌和原虫,用于很多疾病的治 疗;另外,小檗碱还具有抗腹泻、抗氧化、改善心血 管功能和缓解炎症等作用[1~3]。小檗碱以其特有的药 理学特性,具有开发为新型绿色饲料添加剂的潜力。 本文综述了小檗碱的抑菌作用机理,为其在生产实 践中成为抗生素替代物奠定理论基础。
小檗碱的理化特性
小檗碱存在于小檗科等 4 科 10 属的许多植物中, 如黄连(Coptis chinensis franch)和 黄柏(Cortex phello dendri)等,是一种异喹啉类生物碱。小檗碱在乙醚中
可析出黄色针状晶体,熔点为 145℃,不溶于水,难 溶于苯、乙醚和氯仿,其盐类在水中的溶解度比较 小。用不同的碱处理,可得到季铵式、醛式和醇式 等 3 种不同形式的小檗碱,其中以季铵式最稳定。
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收稿日期:2009- 10- 23;修回日期:2009- 11- 18
作者简介:张茜(1986-),女,河北平山人,硕士
* 通讯作者
小檗碱化学式为 5,6- dihydro- 9,10- dimethoxybenzo
(g)- 1,3- benzodioxzolo(5,6- a)quinolizinium,分子式为 [C20H18NO4]+,分子量为 336.37,结构如图 1 所示[4]。
1 小檗碱化学结构
檗碱主要由一个邻位接双甲氧基的异喹咛 (benzyl- isoquinoline) 和带有环状双醚基的苯环以 6
圆环相接而形成,其 N 原子位于整个分子的近中央 处,孤对电子形成 π 键共用,N 带正电。小檗碱是带 正电的药物,易和带负电荷的离子或分子结合,常以
氯酸盐或硫酸盐的形式存在。一价正电的 N,是其主 要活性部位;同时 N 原子易受到分子立体结构的排 列影响,具有化学反应的选择性[5]。
小檗碱的抑菌活性及相关机理
2.1 小檗碱的抑菌作用 小檗碱具有广泛的抑杀 细菌作用。Amin 等[1]测试了多种微生物对小檗碱的 敏感性(表 1)。表中所有 G+ 菌对 6.5~50.0 μg/mL 浓
度的小檗碱敏感;在 G- 菌中,所有霍乱弧菌菌株(5
种)对 12.5~50.0 μg/mL 浓度小檗碱敏感;引起杆菌 性痢疾的一些致肠病大肠杆菌和志贺菌对小檗碱敏 感。据报道小檗碱能够与细菌体内的辅酶磷酸吡哆
醛竞争酪氨酸脱羧酶、色氨酸酶上的酶蛋白,产生不
可逆抑菌作用;小檗碱也能够抑制细菌内糖代谢过
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程中的丙酮酸氧化,使细菌对维生素 B6 和烟酰胺等 的利用受到限制,产生抑菌作用;此外,小檗碱还能
够抑制细菌体内的 DNA、RNA、蛋白质和类脂的合
成,从而干扰细菌的繁殖[1,6]。
口服小檗碱后,肠道微生物对其代谢没有影响。
小檗碱的代谢主要在肝脏进行,代谢产物经由胆汁
分泌到十二指肠。小檗碱被吸收入血后,在体内肝
药酶及其他酶的作用下,脱去联氧亚甲基和甲基,并
结合葡糖醛酸及硫酸生成最终代谢物。通过测定从
人尿中分离的小檗碱代谢产物的量来看,小檗碱在
体内吸收存在一定的困难[7],但 在胃肠道内较为稳
定,不易被吸收,可在胃肠道起到较好的杀菌效果。
但使用小檗碱也有负面效应。有研究指出,小檗碱
服用后,所引起的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应和
轻度
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