新版内酰胺类抗生素.ppt

150℃ （缩合） ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 4 2 变色酸 阿莫西林 HCHO SO H 色 褐 N H 2 C O N S O H N C O O H C H 3 C H 3 H O C H （缩合） ? ? ? D （3）与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类 亮黄 红棕 黄色 头孢噻肟钠 头孢噻吩钠 头孢氨苄 ? ? ? ? ? ? ? 3 - 4 2 HNO SO H （4） 与铜盐反应 橄榄绿色 NaOH 专属反应 ? ? ? ? ? ? ? ? 4 CuSO HAc 头孢氨苄 二、判别 （二）多种盐反应 1、K+、Na+火焰反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+ 三、β-内酰胺类抗生素作用机制 多种青霉素类、头孢菌素类和非经典β-内酰胺类抗生素都能抑制粘肽合成转肽反应而使两条聚糖链不能连接成交链结构。 四、过敏反应 β-内酰胺类抗生素过敏原有外源性和内源性 外源性过敏原关键来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入残留量蛋白多肽类杂质; 内源性过敏原可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环本身聚合, 生成包含青霉噻唑蛋白, 青霉噻唑多肽, 青霉噻唑聚合物高分子聚合物。 第二节 青霉素类 青霉素类包含: 天然青霉素 半合成青霉素。 天然青霉素—— 优点: 是杀菌力强、毒性低、价廉; 缺点: ①抗菌谱较窄; ②易被胃酸、β-内酰胺酶(青霉素酶)水解破坏; ③金黄色葡萄球菌易产生耐药等。 半合成青霉素—— 含有耐酸、耐酶和广谱等。 一、 青霉素理化性质及应用 1、天然青霉素类 天然青霉素系从青霉菌培养液中提取取得, 关键含有: 青霉素F、G、X、K和双氢F五种。 其中以青霉素G作用最强, 性质较稳定, 产量亦较高。 一、 青霉素理化性质及应用 青霉素G 又名苄青霉素。 [理化性质] ①青霉素是一个有机酸, 从青霉菌培养液中提取取得, 性质稳定, 难溶于水。 ②钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）为白色结晶性粉末; 一、 青霉素理化性质及应用 钾盐、钠盐性质: 遇酸、碱或氧化剂等快速失效。 有引湿性; 在水中极易溶解, 乙醇中溶解, 在脂肪油或液状石蜡中不溶。 水溶液在室温放置易失效; 20万IU/ml青霉素溶液于30 ℃ 放置24h, 效价下降 56%, 青霉烯酸含量增加200倍, 临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉制剂, 没有注射液, 用时用注射用水稀释; 如使用不完, 放置不要过久）。 一、 青霉素理化性质及应用 [药动学] ①吸收: 内服易被胃酸和消化酶破坏, 仅少许吸收。但新生仔猪和鸡内服大剂量(8万～ 10万IU/kg)青霉素吸收较多, 能达成有效血药浓度。 肌注或皮下注射后吸收较快, 通常15～30分钟达成血药峰浓度, 并快速下降。常见剂量维持有效血药浓度仅3～8小时。 一、 青霉素理化性质及应用 ②分布: 吸收后在体内分布广泛, 能分布到全身各组织, 以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等浓度较高; 骨骼、唾液含量较低。 不能经过血脑屏障。当中枢神经系统或其她组织有炎症时, 青霉素则较易透入。 （脑膜炎时, 血脑屏障通透性增加, 青霉素进入量增加, 可达成有效血药浓度）。 一、 青霉素理化性质及应用 ③半衰期: 青霉素在动物体内半衰期较短, （静注约为0.5～1.2小时; 肌注0.52～2.56小时）, 种属间差异较小。 肌注给药半衰期分别是马2.6、水牛1.02、犊牛1.63、猪2.56、兔0.52 h; 静注给药后半衰期分别是马0.9、牛0.7～1.2、骆驼0.8、猪0.3～0.7、羊0.7、犬0.5、火鸡0.5 h。 一、 青霉素理化性质及应用 ④转化与排泄: 青霉素吸收进入血液循环后, 在体内不易破坏, 关键以原形从尿中排出, 给药后1h内在尿中排出绝大部分药品。 肌注诊疗剂量青霉素钠或钾水