中西医结合治疗肺癌.pptVIP

阻止DNA合成 双氟脱氧胞苷(健择、Gemcitabine、GEM) 培美曲塞（力比泰、Pemetrexed、PEM） 顺铂（诺新、Cisplatin、CDDP ） 卡铂（碳铂、Carboplatin、CBP） 抑制纺锤体功能 长春瑞滨(诺维本、Navelbine、NVB) 紫杉醇(泰素、Paclitaxel、Taxol、PTX) 紫杉特尔(泰素帝、Decataxel、Taxotere、DOC) 拓扑异构酶抑制剂 伊立替康(艾力、Innotecan、CPT-11) 拓扑替康(和美新、Topotecan、TPT) 依托泊苷（威克、Etoposide、VP-16） CELLLIFE CYCLE 化学药物(机制分类) 第三十一页，共59页 化疗药物不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏及其它不良反应 第三十二页，共59页 非小细胞肺癌 第三十三页，共59页 姑息化疗（晚期NSCLC） 一线化疗 标准方案：含铂两药方案 常用方案：TP、 DP 、NP 、 GP 、 PP（q21d） 疗效：PR15%-36%；中位PFS4-6个月；总OS 8-11月 维持治疗 常用方案：DOC 、PEM 、GEM 二线化疗 DOC 、PEM、GEM 第三十四页，共59页 化学治疗进展：注重组织学类型 2008年Scagliotti等报告了JMDB研究（第一项显示不同病理类型NSCLC患者生存差异的前瞻性Ⅲ期临床研究（一线治疗））亚组分析： 腺癌PEM+CDDP OS优于GEM联合CDDP (12.6个月vs10.9个月）； 大细胞癌PEM+CDDPOS优于GEM联合CDDP（10.4个月vs6.7个月）； 鳞癌相反GEM联合CDDPOS优于PEM+CDDP （10.8个月vs9.4个月） 第三十五页，共59页 化学治疗进展：联合靶向治疗 ECOG-4599研究首次证实病理亚型在选择化疗联合靶向治疗中的重要性 Bevacizumab（靶向VEGF单抗）联合PC治疗非鳞癌缓解率10%-27%，生存期10.2→12.5个月 第三十六页，共59页 现有循证医学证据提示，仅仅根据是否是恶性肿瘤或肿瘤类型不详是远远不够的，需要根据病理亚型来确定治疗策略 肺癌的发生发展不仅在病理，而且在遗传及基因表型等方面也具有异质性，病理类型仅是影响治疗选择的一项潜在因素，应结合分子生物学标记等预测指标，更好地指导临床治疗 第三十七页，共59页 靶 向 治 疗 以阻断异常信号通路和代谢过程为特征 治疗靶点明确，毒副反应较低 第三十八页，共59页 新生血管 药物： Bevacizumab Endostar 表皮生长因子 药物：表皮生长因子受体（EGFR） C225 酪氨酸激酶：Gefitinib Erlotinib Icotinib 第三十九页，共59页 IPASS研究 2009年IPASS研究显示： 在高度选择的患者使用吉非替尼较PC化疗降低疾病进展风险,EGFR突变阳性患者使用吉非替尼有效率71.2%，阴性者1.1%; EGFR突变阳性患者PC有效率47.3%，阴性者23.5% 第四十页，共59页 日本学者2007年在腺癌患者中发现人类棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)与人类间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排形成的融合基因 在NSCLC中出现频率5-10%，与EGFR突变相比，多见于年轻/不吸烟/男性患者，多不会与EGFR突变/KRAS突变同时存在，EML4-ALK阳性患者对EGFR-TKI治疗不敏感，表现对EGFR-TKI的原发耐药 EML4-ALK融合基因 第四十一页，共59页 Crizotinib 克唑替尼是一种合成的ALK、c-MET和ROS1小分子酪氨酸激酶抑制剂，对EML4-ALK 融合基因表达的肿瘤细胞具有抑制作用，对于ALK 阳性肺癌患者Crizotinib 具有显著疗效 2011年8月美国FDA批准克唑替尼用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗 2013年1月SFDA批准克唑替尼用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗 费用昂贵 第四十二页，共59页 小细胞肺癌 第四十三页，共59页 I期小细胞肺癌（T1,2N0）行肺叶切除加完整的淋巴结清扫及术后辅助化疗，其疗效优于化放疗 其它期别的局限期小细胞肺癌手术结果不优于化放疗 局限期小细胞肺癌在化疗基础上加入放疗可减少约14%的死亡率，增加5.