中西医结合肝病学概论叶放.pptVIP

（一） 低血糖症 肝细胞大量坏死，糖原储备锐减 葡萄糖-6-磷酸酶破坏，肝糖原无法水解 胰岛素灭活障碍产生高胰岛素血症 一 物质与能量代谢障碍 第六十页，共85页 肝的生物转化作用 一 生物转化的概念 二 生物转化反应的类型 三 生物转化反应的特点 第二十八页，共85页 一 生物转化的概念： 人体在生命活动中，一些非营养物质进入体内，经过氧化、还原、水解、结合等化学反应，使其极性增强，水溶性增加，以利于随胆汁、尿液排出体外的作用叫生物转化作用。肝脏是机体内生物转化的主要器官。 非营养物质 内源性物质：激素、神经递质、和其他胺类等一些对机体 具有强烈生物学活性的物质，以及氨、胆红素等对机体有毒性的物质 外源性物质：药物、毒物、食品添加剂、环境污染物、体内微生物的代谢产物等。 二 生物转化反应的类型： 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 第二十九页，共85页 （一）第一相反应 1.氧化反应：肝细胞的线粒体、微粒体及胞液中含有参与生 物转化的不同酶系。 （1）单加氧酶系：存在于微粒体中，由细胞色素P450与 NADPH-P450还原酶共同组成。 （2）氨氧化酶系：以NAD+为辅酶，存在于胞液和微粒体 中，有醇脱氢酶和醛脱氢酶。 第三十页，共85页 （2）还原反应：硝基还原酶和偶氮还原酶。存在于微粒中两种酶由NADPH或NADH供氢，还原反应的产物是胺。 第三十一页，共85页 （3）水解反应： （1）酯类化合物：阿托品、度冷丁、乙酰水杨酸及普鲁卡 因的水解。 （2）酰胺类化合物： （3）糖苷类化合物： 第三十二页，共85页 （二）第二相反应： 1.葡萄糖醛酸结合：供体为UDPGA，底物为含有醇、酚、硫 酚、胺及羧基等极性基团化合物 2.硫酸结合：供体为PAPS，底物为各种醇、酚和芳香胺类化合物 第三十三页，共85页 3.乙酰基结合：乙酰辅酶A 为供体，各种芳香胺(如苯胺，磺胺异菸肼等)的氨基为底物。 4.甘氨酸结合：某些毒物、药物的羧基与辅酶A结合形成酰基辅酶A，然后再与甘氨酸结合，生成相应的结合产物。由酰基转移酶催化，此反应在线粒 体中进行。 第三十四页，共85页 三 生物转化反应的特点： 1.生物转化反应的连续性： 2.生物转化反应的多样性： 3.解毒与致毒的双重性： 影响生物转化反应的因素： 肝的生物转化作用受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等体内、外因素的影响 。 第三十五页，共85页 胆汁与胆汁酸代谢 胆汁： 肝细胞分泌，储于胆囊，再排入肠腔。 主要成分是胆汁酸盐，约占50～70%，其它为胆红素、胆固醇、磷脂及粘蛋白、血浆蛋白、脂肪、尿素、无机盐等 双重性 ： 一是作为消化液，促进脂类的消化吸收； 二是作为排泄液，能将体内某些代谢物(胆红素、胆固醇等)及进入体内并经肝细胞进行了生物转化的异源物(如药物、毒物等)排到肠道。 肝胆相照 第三十六页，共85页 一、 胆汁酸的理化性质： 1.理化特性： 分子内侧： 羟基、羧基或磺酸基等亲水基团 甲基及烃核等疏水部分 空间配位： 两种基团分别排列于环戊烷多氢菲核的两侧 立体构象： 具有亲水和疏水两个侧面 第三十七页，共85页 2.胆汁酸的生理功能： （1）促进脂类的消化吸收： （2）促进胆汁的生成： （3）抑制胆固醇结石的形成： （4）胆汁酸被吸附在纤维素上进入大肠，可抑制水盐的重 吸收，起通便作用。 第三十八页，共85页 二、 胆汁酸代谢： （一）初级胆汁酸的生物合成： 部位：肝脏 原料：胆固醇 合成量：正常成人0.4~0.6g/day 1.游离型初级胆汁酸的生成：肝细胞微粒体及胞液中存在7α-羟化酶，使胆固醇在7位C原子上羟化转变为7α-羟胆固醇，然后再经羟化、侧链氧化、断裂而形成游离型初级胆汁酸—胆酸及鹅脱氧胆酸。 2.结合型初级胆汁酸的生成：初级游离胆汁酸，可以与甘氨酸或牛磺酸结合生成初级结合型胆汁酸 第三十九页，共85页 （二）次级胆汁酸的生物合成和胆汁酸的肠肝循环： 1.次级胆汁酸的生物合成： 部位：小肠下段及大肠 原料：结合型初级胆汁酸 初级胆汁酸 肠菌酶 游离胆汁酸 肠菌酶 7位脱羟基 游离型次级胆汁酸 第四十页，共85页 2.胆汁酸的肠肝循环： 结合型胆汁酸在回肠部以主动吸收为主；而游离型胆汁酸在空肠、结肠等部位