从药理学看厄他培南.pptVIP

碳青霉烯结合了青霉素5元环和头孢烯的共轭双键，碳青霉烯强力的抗菌活性，取决于环的张力和邻位双键的双重活化影响。 ?A 反式-1-羟乙基基团使得厄他培南对产β-内酰胺酶（包括ESBL和AmpC酶）菌株具有抗菌活性 ?B.1β-甲基基团使得厄他培南对肾脏脱氢肽酶-1稳定，因此不需要同时使用肾脏脱氢肽酶-1抑制剂 ?C. 苯甲酸基团增加了分子量及亲脂性，羧酸基团在生理pH条件下可离子化，使得厄他培南带有负电荷，从而导致厄他培南具有较高的蛋白结合率及较长的半衰期 * * * * * 不动杆菌属对抗菌药的耐药率 第三十页，共49页 克肺炎雷伯菌属对抗菌药的耐药率 第三十一页，共49页 细菌耐药与附加损害 附加损害是指使用抗菌药物治疗后出现的“生态学”副反应，即：由于抗生素的使用选择出耐药细菌 筛选出耐药菌株 筛选出MDR菌株，促进定植 Adapted from Paterson DL. Clin Infect Dis. 2004;38(suppl 4):S341–S345. 第三十二页，共49页 耐药菌是筛选出来的 敏感菌落中存在着自发的突变菌株 抗菌药的使用 Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800 给予抗菌治疗后，因为敏感菌株的相继死亡，突变菌株被选择出来 在治疗过程中耐药成为临床表现 耐药菌克隆在过去曾是敏感的菌落中