侵袭性真菌感染的诊治.pptVIP

N Engl J Med,2002,347:2020-9 第三十一页，共35页 第一页，共35页 内容概要 侵袭性真菌感染的诊断 卡泊芬净在侵袭性真菌感染治疗中的应用 经验性治疗 念珠菌感染 曲霉感染 第二页，共35页 侵袭性真菌感染(invasive fungal infections，IFI) 真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖引起组织损害、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程 发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用 以往称深部真菌感染或系统性真菌感染 中华医学会重症医学分会 ICU真菌指南，2007 第三页，共35页 ICU患者IFI的高危因素 ICU患者病情危重且复杂 侵入性监测和治疗手段的广泛应用 应用广谱抗菌药物 常合并糖尿病、COPD、肿瘤等基础疾病 皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用 器官移植广泛开展 肿瘤化疗/放疗、HIV感染等 重症患者生存时间和ICU住院时间延长 中华医学会重症医学分会 ICU真菌指南，2007 第四页，共35页 引起IFI常见菌种 念珠菌属 曲霉属 隐球菌属 接合菌(主要是毛霉) 肺孢子菌 第五页，共35页 IFI诊断标准 宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学 确诊 ＋* ＋ ＋? ＋ 临床诊断 ＋ ＋ ＋ — 拟诊 ＋ ＋ — — 注：* 原发性者可无宿主因素； ? 肺组织、胸液、血液真菌培养(除外肺孢子菌) 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则 中华内科杂志，2006,45(8):697-700 第六页，共35页 IFI诊断方法 真菌涂片及培养 组织病理学 (支气管镜检、经皮细针穿刺肺活检、胸腔镜活检) 影像学: HRCT 聚合酶链反应(PCR) 第七页，共35页 IFI诊断方法 G试验 1,3-β-D-葡聚糖存在于念珠菌、曲霉等真菌细胞壁中 一般在临床症状和影像学改变出现数天后表达阳性 真菌定植时G试验阴性 隐球菌细胞壁无D-葡聚糖成分，呈假阴性，接合菌也可呈假阴性。 第八页，共35页 IFI诊断方法 GM试验 双夹心酶联免疫吸附试验 检测曲霉菌细胞壁抗原半乳甘露聚糖(galactomanan,GM) Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008, 27:245–251 第九页，共35页 GM试验检测方法 使用抗半乳甘露聚糖(或抗甘露聚糖)鼠单克隆抗体 用这种单抗来包被检测平板上的孔，并用这种单抗与过氧化物酶相连作为探测抗体。血清样本经含乙二胺四乙酸(EDTA)的处理液来加热处理以分离免疫复合物并沉淀血清蛋白，经处理的血清样本与探测抗体一起加人到包被有单抗的微孔内，经过孵育，当有特异性抗原存在时就形成了单抗-半乳甘露聚糖(或甘露聚糖)-单抗/过氧化物酶复合物。 经冲洗去掉未结合物质，加人显色溶液显色及反应停止液后即可在主波450nm，次波620nm波长下测溶液的吸光度。通过计算待测样本及标准点溶液的吸光度(OD值)之比即可得出结果。 第十页，共35页 IFI诊断方法 GM实验阳性早于临床症状6天，早于放射学表现8天，早于病原学检查结果9天 J Infect Dis, 2002,186:1297-306 阴性不能排除曲霉感染，临床高度怀疑时重复送检 哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林可引起假阳性 中华内科杂志，2006, 45:992-5 第十一页，共35页 IFI诊断方法 法国 platelia Aspergillus试剂盒: 1.0 阴性， ≥ 1.5阳性 敏感性63.6%，特异性85.7% 美国FDA标准:≥0.5阳性，敏感性增加，特异性下降 GM I值阳性的界定 vs 第十二页，共35页 小 结-1 侵袭性真菌感染是危重病患者致命性感染的重要原因之一 诊断取决于宿主因素、临床特征、微生物学和组织病理学四个方面 早期CT和动态GM试验检查有助于曲霉感染的早期诊治 Clin Infect Dis 2005, 41:1242-50 第十三页，共35页 内容概要 侵袭性真菌感染的诊断 卡泊芬净在侵袭性真菌感染治疗中的应用 经验性治疗 念珠菌感染 曲霉感染 第十四页，共35页 ?1,6 glucans ?1,3 PPL bilayer chitin ? Polyene antibiotics - Amphot