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MMPs与口腔鳞癌关系的研究进展 MMPs与口腔鳞癌关系的研究进展 PAGE PAGE10 MMPs与口腔鳞癌关系的研究进展 PAGE MMPs与口腔鳞癌关系的研究进展 纲要： 基质金属蛋白酶（ MMPs）是一组调理细胞外基质的锌 离子依靠的内肽酶， 是影响肿瘤侵袭性的重点酶。 研究表示： MMPs在肿瘤细胞的分化、生长、迁徙及肿瘤血管形成中发 挥重要作用。本文从MMPs的构造功能以及与口腔鳞癌的关系加以综述。 重点词：酪氨酸激酶受体 A2；基质金属蛋白酶；口腔 鳞癌 【中图分类号】 R322.4+1【文件表记码】 B【文章编号】1002-3763 2014）05-0028-02 口腔鳞状细胞癌简称鳞癌，是口腔颌面部最常有的恶性 肿瘤，占浑身恶性肿瘤发病率的 3%。只管在过去的 20年中 包含手术、放疗、化疗及生物治疗在内的各样治疗手段在不 断改良，其整体死亡率有所降低，但进展期患者 5年生计率 仅为50%-60%[1-2]。 研究发现： MMPs在多种肿瘤中均呈高表达，与肿瘤 的浸润有关。本文就MMPs的构造和功能、在口腔鳞癌中的 表达睁开综述 1MMP的构造和功能及其与肿瘤的关系 MMPs的生物学特点： 基质金属蛋白酶是锌离子依靠的内肽酶。到当前为止， 已经发现了28种，动物发现了25种，人类发现了24种。有几个MMPs的基因位于同一染色体位点11q23，在几种实体瘤中，此地区有基因扩增。MMPs的全部成员有一些共同的构造：信号肽、前肽、催化区、铰链区和类血红蛋白结 合地区。信号肽构造地区由17～29个氨基酸构成，前肽区由约80个氨基酸构成，拥有高度守旧的氨基酸序列。而所 有MMPs催化地区高度守旧联合有锌原子，Zn2+被以为是酶的活性中心部位，多半MMPs以水溶性酶原的形式分泌到胞外，在中性pH值及Ca2+和其激动剂的参加下脱去前肽而发挥酶活性作用，降解细胞外基质，而膜型基质金属蛋白酶的 羧基端存在着一个跨膜构造域，又可将MT-MMP联合于细胞膜上。依据其底物不一样，可将MMPs分为五类，分别是1、 胶原酶，主要水解底物为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型纤维胶原；2、明胶 酶，主要水解底物为明胶及Ⅳ、Ⅴ型胶原和层粘蛋白；3、间质溶解素，主要水解底物为Ⅲ、Ⅳ型胶原及蛋白聚糖、明 胶及糖蛋白；4、膜型金属蛋白酶，Membrancetype metalloproteinases，MT-MMP，主要水解底物为 MMP-2前体、 胶原和明胶；5、其余，如 MMP-12、19、20、22、23等。 MMPs被确立存在以下性质： 1、它们起码降解细胞外基质 的一种成分；2、它们包含了一个锌离子，且被络合剂克制； 3、以酶原形式分泌； 4、能被其天然克制剂基质金属蛋白酶 组织克制剂克制； 5、它们共氨基酸序列。 MMPs的主要功 能是降解细胞外基质成分。诸多  MMP  成员中，  MMP2  和 MMP9  与肿瘤的侵袭性更加有关。  MMP-2  基因位于人类染 色体  16q21  ，由  13个外显子和  12个内含子构成，  构造基 因总长度为  27kb。MMP-2  是一种非糖化的明胶酶，  分子量 为  72KD  。MMP-9  基因位于染色体的  ，长  kb，含13个外显子，其长度不一。 MMP-9的分子量为 Mr 92103，其构造包含：信号肽区、 N-尾端前肽区、催化基团 区、铰链区和 C-尾端血红素联合蛋白样区 MMPs的合成与活性的调理：MMPs的表达活性受转 录水平、转录后水平、酶原激活、基因水平易克制几个水平 的调控 转录水平的调理： MMPs的生物合成由其基因转 录率所决定，很多要素能够改变 MMPs的基因转录，并且受 到激素、生长因子、细胞因子、ECM成分和细胞黏附分子的 调控。如MMP-9转录水平调理可受 12-otetrade-canoyl_phorbol一13acetate，细胞因子，癌基因， TNF-α，Z蛋白和细胞转录因子等的影响。 IL-1、TNF-α、 TGF-α等可引诱MMPs合成增添，而 TGF-β、肝素、可的 松等则可克制 MMP基因的表达。MMPs自己的某些成分亦 可调理MMPs的合成。别的，Pro-MMP还受基质微环境的调理。当前以为，MMPs的转录激活机理中AP-1联合位点 是研究的热门。 转录后水平的调理：研究发现，某些介质能够改变MMPmRNA的稳固性。如TGF-β能够延伸明胶酶A的 mRNA的半衰期；EGF则可增添间质性胶原酶和间质溶素 1 的mRNA稳固性。地塞米松降低二者的稳固性。 酶原的活化： 除了膜型 MMPs和MMP-11外，所 有MMPS的分泌均以无活性的前体形式，只有在活化后才能进行基质的降解。MMPs的活化，在细胞问质内经过外原酶的