第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提成.pptVIP

* Digestion of the Antigen in Endosome-Lysosome Proteases produce ~24 amino acid long peptides from antigens Drugs that raise the pH of endosomes inhibit antigen processing Endosomes Increase in acidity Cell surface To lysosomes Uptake Protein antigens In endosome Cathepsin B, D and L proteases are activated by the decrease in pH * 2、MHC II类分子的合成与转运 [1] MHC II分子在ER中形成、组装。 [2] MHC II分子与 Ii 链结合形成 [abIi]3。 [3] [abIi]3经高尔基体形成MIIC。 [4] 在MIIC中Ii链被降解为CLIP。 * Structure of (abIi)3 Nonamer * Endosomes Cell surface Uptake Class II associated invariant chain peptide (CLIP) (??Ii)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles * -Ii的主要功能： ①促进MHC II分子组装。 ②阻止MHC II类分子与自身抗原肽结 合。 ③促进MHC II类分子转运。 * 3、Ag肽-MHC II类分子 复合物的形成与提呈 [1]在MIIC中HLA-DM促使Ag肽置 换CLIP。 [2]Ag肽-MHC II复合物表达于APC 表面，提呈给CD4+T细胞。 * HLA-DM catalyses the removal of CLIP MIIC compartment HLA-DM Replaces CLIP with a peptide antigen using a catalytic mechanism (i.e. efficient at sub-stoichiometric levels) Discovered using mutant cell lines that failed to present antigen HLA-DO may also play a role in peptide exchange Sequence in cytoplasmic tail retains HLA-DM in endosomes HLA-DM HLA-DR * [三] MHC分子的交叉提呈途径 [四] CD1分子途径 * 原发性免疫缺陷病 (primary immunodeficiency disease) * 赤裸淋巴球症候群 （Bare-lymphocyte syndrome） TAP缺陷导致CTL细胞发育和功能缺陷。 造成致死性呼吸道感染或表皮损伤(毁容)。 皮肤组织 坏死性肉芽肿 * [本章重点归纳] 1.概念： （1）抗原提呈细胞； （2）抗原加工； （3）抗原提呈。 2.非成熟DC与成熟DC的比较。 * 非成熟DC与成熟DC比较 非成熟DC 成熟DC FcR表达 高 低 模式识别受体表达 高 低 MHC II类分子 低 高 共刺激分子表达 低 高 功能 Ag摄取加工 Ag提呈 存在部位 非淋巴组织 外周免疫器官 * 未成熟DC高水平表达FcR和PRR 抗原摄取能力强 模式识别受体: pattern recognition receptor, PRR APC 细菌 FcR CR PRR * 成熟APC高水平表达MHC和共刺激分子抗原提呈功能增强 * （三）经典DC的功能