L-硫培非格司亭注射液 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 CXSS1700005 国家药品监督管理局药品审评中心 2018 年 8 月 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK 60 至 200 μg/kg 剂量范围内，随着剂量增加，Cmax 与 AUC 呈非线性增长，呈现非线性药代动力学特征。100 μg/kg 达峰时间为 注射后 22 小时左右，半衰期约为 56 小时左右，明显长于短效对照品。 表 2 非小细胞肺癌患者单次皮下注射不同剂量后主要药代动力学参数 药代 本品 剂量组(μg/kg) 短效对照品 单位 参数 60 (n=6) 100 (n=6) 200 (n=6) 5 μg/kg/d（n=6） t1/2 h h 61.00± 9.93 13.33 ± 5.47 45.55 ± 34.78 55.99 ± 6.47 22.00 ± 4.90 47.25 ± 13.31 26.00 ± 11.80 657.80 ± 154.31 4.14 ± 1.72 3.33 ± 1.03 7.49 ± 5.60 Tmax Cmax ng/mL 365.39 ± 149.17 11 AUC(0-t) h·ng/mL 3163.33 ± 2609.84 3350.08 ± 2572.33 3075.5 ± 3102.05 33.74 ± 33.60 19550.35 ± 10356.21 19735.14 ± 10434.81 484.57 ± 214.48 6.01 ± 2.37 36349.23 ± 12447.14 36600.21 ± 12512.1 386.96 ± 111.71 6.07 ± 2.27 64.76 ± 40.43 73.48 ± 43.06 41.11 ± 66.53 14.74 ± 29.38 380.00 ± 356.80 AUC(0-inf) h·ng/mL Vd mL/kg mL/h/kg h CL/F MRT 88.48 ± 16.05 55.6 ± 8.93 49.31 ± 6.53 （2）有效性评价 乳腺癌 III 期临床试验： 本试验为一项多中心、随机、开放、阳性对照的 III 期临床试验，评价 了本品的疗效和安全性。共有 331 例乳腺癌患者进入本试验，其中 111 例接 受本品 100 μg/kg 剂量治疗、110 例接受本品 6 mg 固定剂量、110 例接受短 效重组人 G-CSF（惠尔血）阳性对照治疗（5 μg/kg/天）。三组受试者接受 4 个周期蒽环类联合紫杉类或蒽环类联合环磷酰胺的新辅助化疗或辅助化疗， 每周期 21 天。本品在每个化疗周期的第 3 天(即化疗结束后 48 h)皮下注射一 次，对照品则参照说明书使用。本试验主要疗效指标为第 1 周期 3 度及以上 中性粒细胞计数减少的持续时间，次要指标为化疗 2-4 周期 3 度及以上中性 粒细胞计数（ANC）减少的持续时间和化疗 1-4 周期 3 度及以上 ANC 减少 发生率、4 度 ANC 减少发生率、4 度 ANC 减少的持续时间和发热性中性粒细 胞计数减